(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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고; 및/또는 전체 CDR3 서열이 대체되거나, 또는 CDR3 서열 내에서 하나 이상의 잔기가 열거된 임의의 다른 경
쇄 CDR3 서열(즉, 서열 번호: 25, 41, 57, 73, 89, 105, 126, 142, 158, 174, 190, 206, 222, 238, 254, 270,
286, 302, 318, 334, 350, 366, 382, 398, 414, 430, 446, 462, 478, 494, 510, 526, 542, 558, 또는 574 중
에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔기에 의해 치환되는 제시된 임의의 Ab1 경쇄 서열(즉, 서열 번호: 2, 20,
647, 651, 660, 666, 699, 702, 706, 또는 709 중에서 한 가지)이 포함된다.
Ab1의 중쇄의 전형적인 변이체에는 전체 CDR1 서열이 대체되거나, 또는 CDR1 서열 내에서 하나 이상의 잔기가
열거된 임의의 다른 중쇄 CDR1 서열(즉, 서열 번호: 26, 42, 58, 74, 90, 106, 127, 143, 159, 175, 191, 207,
223, 239, 255, 271, 287, 303, 319, 335, 351, 367, 383, 399, 415, 431, 447, 463, 479, 495, 511, 527,
543, 559, 또는 575 중에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔기에 의해 치환되고; 및/또는 전체 CDR2 서열이 대
체되거나, 또는 CDR2 서열 내에서 하나 이상의 잔기가 Ab1 중쇄 CDR2, 예를 들면, 표 1에 열거된 것들(즉, 서열
번호: 8, 또는 120 중에서 한 가지) 또는 열거된 임의의 다른 중쇄 CDR2 서열(즉, 서열 번호: 27, 43, 59, 75,
91, 107, 121, 128, 144, 160, 176, 192, 208, 224, 240, 256, 272, 288, 304, 320, 336, 352, 368, 384,
400, 416, 432, 448, 464, 480, 496, 512, 528, 544, 560, 또는 576 중에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔
기에 의해 치환되고; 및/또는 전체 CDR3 서열이 대체되거나, 또는 CDR3 서열 내에서 하나 이상의 잔기가 열거된
임의의 다른 중쇄 CDR3 서열(즉, 서열 번호: 28, 44, 60, 76, 92, 108, 129, 145, 161, 177, 193, 209, 225,
241, 257, 273, 289, 305, 321, 337, 353, 369, 385, 401, 417, 433, 449, 465, 481, 497, 513, 529, 545,
561, 또는 577 중에서 한 가지)의 상응하는 위치에서 잔기에 의해 치환되는 제시된 임의의 Ab1 중쇄 서열(즉,
서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656, 657, 658, 661, 664, 665, 704, 또는 708 중에서 한 가지)이 포함된다.
다른 구체예에서, 본 발명에서는 다른 항체, 예를 들면, 서열 번호: 2의 가변 경쇄 서열의 상보성 결정 영역
(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호: 6 중에서 하나 이상의 폴
리펩티드 서열, 및/또는 서열 번호: 3 또는 서열 번호: 19의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초
가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 7(CDR1); 서열 번호: 8(CDR2); 서열 번호: 120(CDR2); 그리고 서열 번호:
9(CDR3) 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 또는 이들 폴리펩티드 서열의 조합을 포함하는 키메라 또는 인간
화 항체를 고려한다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 항체는 이들 CDR의 조합 및 도 2와 34-37에 열
거된 것들, 그리고 표 1에서 확인된 것들을 비롯한 앞서 열거된 가변 중쇄와 경쇄 서열을 포함한다.
다른 구체예에서, 본 발명의 항-IL-6 항체는 서열 번호: 12 또는 서열 번호: 694에서 서열에 의해 인코딩되는
경쇄 CDR1; 서열 번호: 13에서 서열에 의해 인코딩되는 경쇄 CDR2; 서열 번호: 14 또는 서열 번호: 695에서 서
열에 의해 인코딩되는 경쇄 CDR3; 서열 번호: 15에서 서열에 의해 인코딩되는 중쇄 CDR1; 서열 번호: 16 또는
서열 번호: 696에 의해 인코딩되는 중쇄 CDR2; 그리고 서열 번호: 17 또는 서열 번호: 697에 의해 인코딩되는
중쇄 CDR3 중에서 적어도 하나를 포함한다. 이에 더하여, 본 발명은 이런 핵산 서열 및 이들의 변이체를 포함한
다.
다른 구체예에서, 본 발명은 서열 번호: 4(CDR1), 서열 번호: 5(CDR2), 서열 번호: 6(CDR3), 서열 번호: 7, 서
열 번호: 120과 서열 번호: 9에서 선택되는, 상기 항-IL-6 항체의 CDR에 상응하는 아미노산 서열에 관계한다.
다른 구체예에서, 본 발명의 항-IL-6 항체는 서열 번호: 10, 662, 698, 701, 705, 720, 721, 722, 또는 723의
경쇄 핵산 서열; 및/또는 서열 번호: 11, 663, 700, 703, 707, 724, 또는 725의 중쇄 핵산 서열을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명은 전술한 핵산 서열 및 이들의 조합 중에서 한 가지에 의해 인코딩되는 상응하는 폴리펩
티드에 관계한다.
본 발명의 특정 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 이들의 일부분은 서열 번호: 10, 12, 13, 14, 662, 694, 695,
698, 701, 705, 720, 721, 722, 723, 11, 15, 16, 17, 663, 696, 697, 700, 703, 707, 724, 그리고 725에 포
함된 것들에서 선택되는 핵산 서열에 의해 인코딩될 것이다. 가령, 경쇄 내에서 CDR1은 서열 번호: 12 또는 694
에 의해 인코딩될 수 있고, 경쇄 내에서 CDR2는 서열 번호: 13에 의해 인코딩될 수 있고, 경쇄 내에서 CDR3은
서열 번호: 14 또는 695에 의해 인코딩될 수 있다; 중쇄 내에서 CDR1은 서열 번호: 15에 의해 인코딩될 수
있고, 중쇄 내에서 CDR2는 서열 번호: 16 또는 696에 의해 인코딩될 수 있고, 중쇄 내에서 CDR3은 서열 번호:
17 또는 697에 의해 인코딩될 수 있다. 하기에 논의된 바와 같이, 이들 CDR을 포함하는 항체는 본 명세서에 기
술된 인간화 방법에 기초된 적절한 인간 골격을 이용하여 작제될 수 있다.
본 발명의 다른 특정한 구체예에서, 가변 경쇄는 서열 번호: 10, 662, 698, 701, 705, 720, 721, 722, 또는
723에 의해 인코딩되고, 그리고 항-IL-6 항체의 가변 중쇄는 서열 번호: 11, 663, 700, 703, 707, 724, 또는
725에 의해 인코딩될 것이다.
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공개특허 10-2011-0112308