(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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6, inhibits human tumor-induced cachexia in nude mice, Int J Cancer, 2004 Sep 10;111(4):592-5; Trikha
M, et al, Targeted anti-interleukin-6 monoclonal antibody therapy for cancer: a review of the
rationale and clinical evidence, Clin Cancer Res., 2003 Oct 15;9(13):4653-65; Lelli G, et al,
Treatment of the cancer anorexia-cachexia syndrome: a critical reappraisal, J Chemother., 2003
Jun;15(3):220-5; Argiles JM, et al, Cytokines in the pathogenesis of cancer cachexia, Curr Opin Clin
Nutr Metab Care, 2003 Jul;6(4):401-6; Barton BE., IL-6-like cytokines and cancer cachexia:
consequences of chronic inflammation, Immunol Res., 2001;23(1):41-58; Yamashita JI, et al,
Medroxyprogesterone acetate and cancer cachexia: interleukin-6 involvement, Breast Cancer,
2000;7(2):130-5; Yeh SS, et al, Geriatric cachexia: the role of cytokines, Am J Clin Nutr., 1999
Aug;70(2):183-97; Strassmann G, et al, Inhibition of experimental cancer cachexia by anti-cytokine and
anti-cytokine-receptor therapy, Cytokines Mol Ther., 1995 Jun;1(2):107-13; Fujita J, et al, Anti-
interleukin-6 receptor antibody prevents muscle atrophy in colon-26 adenocarcinoma-bearing mice with
modulation of lysosomal and ATP-ubiquitin-dependent proteolytic pathways, Int J Cancer, 1996 Nov
2768(5):637-43; Tsujinaka T, et al, Interleukin 6 receptor antibody inhibits muscle atrophy and
modulates proteolytic systems in interleukin 6 transgenic mice, J Clin Invest., 1996 Jan l;97(l):244-
9; Emilie D, et al, Administration of an anti-interleukin-6 monoclonal antibody to patients with
acquired immunodeficiency syndrome and lymphoma: effect on lymphoma growth and on B clinical Symptoms,
Blood, 1994 Oct 1584 (8):2472-9; 그리고 Strassmann G, et al, Evidence for the involvement of
interleukin 6 in experimental cancer cachexia, J Clin Invest., 1992 May;89(5):1681-4; 이들 각각의 내용
은 본 발명에 그 전체가 참조로서 편입된다)
다른 악액질-관련된 질환은 성장 부진(faltering growth)으로 알려져 있는 성장 실패인데, 여기서 아동은 예상
보다 낮은 체중 증가 속도를 보인다. 성장 실패는 전형적으로, 제3 백분위수(percentile) 미만의 체중, 또는 짧
은 기간 내에 2가지 주요 성장 파라미터의 백분위 점수(percentile rank)에서 감소로서 정의된다. 성장 실패는
이질적인 의학적 및 사회심리학적 원인에 기인하고, 그리고 이러한 원인은 종종, 진단되지 않는다. 최근의 한
연구(총 34명의 환자)에서, 성장 실패로 진단된 환자에서 IL-6 수준에서 통계학적으로 유의한 상승이 보고되었
다(Shaoul et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr., 2003 Oct;37(4):487-91).
발명의 내용
해결하려는 과제
발명의 요약
공개특허 10-2011-0112308
본 발명은 IL-6에 결합 특이성을 갖는 특이적 항체, 인간화 또는 키메라 또는 단일 쇄 항체, 그리고 이들의 단
편과 변이체, 특히 특이적 에피토프 특이성 및/또는 기능적 특성을 갖는 항체, 그리고 이들 항체 및 다른 항-
IL-6 항체를 이용한 신규한 치료법에 대한 출원인의 기존 발명의 연장이다. 본 발명의 한 구체예는 IL-6 및/또
는 IL-6/IL-6R 복합체에 결합할 수 있는 특이적 인간화된 항체, 그리고 이들의 단편과 변이체를 포함한다. 이들
항체는 가용성 IL-6 또는 세포 표면 발현된 IL-6에 결합할 수 있다. 또한, 이들 항체는 IL-6, IL-6/IL-6R 복합
체, IL-6/IL-6R/gp130 복합체 및/또는 IL-6/IL-6R/gp130의 멀티머 중에서 한 가지 이상의 형성 또는 생물학적
효과를 저해할 수 있다. 본 발명은 항-IL-6 항체, 바람직하게는 본 명세서에서 기술된 항체를 이용한 신규한 치
료법 및 치료 프로토콜에 관계한다. 특히, 본 발명은 병든 환자, 예를 들면, 치료 이전에 상승된 D-이합체 및/
또는 CRP 수준을 보이는 환자에서 혈전증을 예방하거나 치료하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 IL-6 길항제,
예를 들면, 항-IL-6 항체(가령, Ab1) 또는 이의 항체 단편 또는 변이체와 같은 하기에서 확인된 것들을 환자에
게 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 환자의 혈액응고 프로필이 개선되거나 정상 상태로 복원된다. 일부 구체
예에서, 이들 방법은 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 돕고(상승작용하고), 따라서 혈전증을 더욱 효과적으로 치
료하거나 예방할 수 있는 스타틴과 같은 다른 활성물질을 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명은 또한, 병든 환자, 예를 들면, 상승된 CRP 수준 및/또는 낮아진 알부민 수준을 보이는 환자의 생존력
또는 삶의 질을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 환자에게 아래에서 확인된 것들과 같은 IL-6 길항제,
예를 들면, 항-IL-6 항체(가령, Ab1), 또는 이의 항체 단편 또는 변이체를 투여하는 단계를 포함하고, 여기서
환자의 C-반응성 단백질("CRP") 수준이 낮아지고 및/또는 환자의 알부민 수준이 상승된다. 일부 구체예에서, 이
들 방법은 IL-6 길항제, 예를 들면, Ab1을 돕고(상승작용하고), 따라서 환자를 더욱 효과적으로 치료할 수 있는
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