HEARTLINE HSM Genoa Cardiology Meeting - Aristea

Citochine nell’infarto miocardico acuto:
dati clinici e sperimentali
Cristina Malafronte
Dipartimento Cardiologia, A.O. “Manzoni”, Lecco
L'infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) continua ad essere un problema
importante di salute pubblica sia nei paesi industrializzati che in quelli in via di sviluppo
(1-2) così come l’insufcienza cardiaca post-infartuale rimane una causa importante
di morbilità e mortalità ( ) . Anche se le nuove strategie di riperfusione precoce (angioplastica
primaria) hanno ridotto signicativamente i tassi iniziali di mortalità ( ) , modesti sono
i miglioramenti registrati in termini di recupero di funzione ventricolare sinistra globale
(FE), con un aumento che va dal 2 % al % di FE sei mesi dopo uno STEMI.
L’insufcienza cardiaca dovuta a perdita del miocardio può essere trattata con due modalità:
trapianto cardiaco, molto limitato dalla scarsità di donatori, ed impianto di dispositivi
di supporto cardiaco, limitato dall'alta incidenza di gravi complicanze durante l’utilizzo a
lungo termine. Così in futuro sarà necessaria la ricerca di nuove strategie per il trattamento
dei pazienti affetti da STEMI ( ) .
Nell’ultimo decennio diversi sono i lavori pubblicati in letteratura riguardanti la mobilizzazione
di cellule staminali da midollo verso sangue periferico nel setting dell’infarto acuto,
mediante la somministrazione di citochine, in particolare di granulocyte colony stimulating
factor (G-CSF)
Il G-CSF è una citochina ematopoietica prodotta dai monociti, dai broblasti e dalle cellule
endoteliali. Il G-CSF è riconosciuto avere funzioni molteplici nell’ematopoiesi nel soggetto
normale, nella regolazione della produzione di neutroli e nel loro rilascio dal midollo osseo,
nella proliferazione e differenziazione delle cellule progenitrici dei neutroli, e nella attivazione
funzionale dei neutroli (6) . L'utilizzo del ricombinante umano G-CSF al giorno d'oggi
è utilizzato come opzione terapeutica per il trattamento delle malattie ematologiche. Infatti,
è utilizzato di routine per mobilizzare le cellule staminali ematopoietiche CD + dal midollo
osseo al sangue periferico, permettendo così la loro più facile raccolta in confronto alla
procedura di aspirazione del midollo osseo. L'utilizzo di cellule staminali CD + raccolte
utilizzando questa procedura è approvato dalla American Society for Clinical Oncology (7) .
L'efcacia e la sicurezza provate di G-CSF, sia in donatori sani che in pazienti con malattia
ematologica, insieme ai risultati favorevoli ottenuti dagli studi clinici e sperimentali di
mobilizzazione cellulare nell’IMA suggeriscono che tale trattamento possa ritenersi una
valida terapia aggiuntiva alla terapia standard dell’infarto acuto.
Partendo dagli studi sperimentali, uno dei primi lavori storici pubblicato nel 2001 da
P. Anversa (8) , fu condotto su 1 topi, splenectomizzati, trattati con colony stimulating factor
+ G-CSF giorni prima e giorni dopo un infarto esteso condizionante severa disfunzione
Vsx. I topi venivano poi sacricati a 27 giorni. Evidenti sono i risultati in termini di
mortalità con una sopravvivenza all’interno del gruppo trattato pari ad oltre il 70% versus
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