HEARTLINE HSM Genoa Cardiology Meeting - Aristea

Sia in modelli di piccola che di grossa taglia è stata dimostrata la capacità di G-CSF di indurre
neovascolarizzazione nelle zone perinfartuali e ridurre l’apoptosi di cellule endoteliali.
In un modello di ischemia miocardica nel ratto la terapia con G-CSF protratta per giorni
ha portato ad un migliorato signicativo della funzione cardiaca globale, attenuando il rimodellamento
miocardico post-ischemico e incrementando il numero di capillari nelle zone
perinfartuali, in assenza tuttavia di rigenerazione in senso cardiomiocitario. Benché il meccanismo
di azione sia ancora oggetto di studio, è stato riportato da Ohki e Capoccia una
stimolazione di neutroli e monociti mediata da G-CSF in grado di promuovere la neovascolarizzazione
in tessuti ischemici attraverso meccanismi di tipo paracrino. Inoltre G-CSF
mobilizza progenitori endoteliali (EPCs) i quali possono favorire l’angiogenesi e ridurre la
progressione dell’aterosclerosi. Date le capacità di G-CSF di incrementare l’espressione
di molecole di adesione e chemochine (SDF-1), è possibile che un forte aumento di cellule
CXCR + , EPCs e leucociti circolanti sia responsabile dell’incremento della vascolarizzazione
evidenziata in numerosi studi a livello perinfartuale. Oltre all’angiogenesi, è possibile
che G-CSF, attraverso il coinvolgimento di molecole di adesione (ICAM-1), citochine e leucociti,
stimoli anche l’arteriogenesi. A dimostrazione è stato riportato un aumento di ICAM-1,
un accumulo di leucociti e una proliferazione di cellule endoteliali e muscolari lisce in seguito
a somministrazione di G-CSF in un modello di IMA.
L’infarto miocardico acuto è caratterizzato da stress ossidativo e stato inammatorio che
inuenzano il successivo rimodellamento avverso del ventricolo sinistro. In seguito ad insulto
ischemico, cellule inammatorie e miociti rilasciano citochine che agiscono nei processi
di sopravvivenza, apoptosi, angiogenesi e alterazione della matrice cellulare. G-CSF
endogeno ha dimostrato di esercitare un ruolo antinammatorio modulando il rilascio di citochine
coinvolte nell’inammazione e nei processi di rimodellamento post-infartuale. In
particolare, è dimostrato il coinvolgimento di un recettore specico per G-CSF a livello monocitario.
Un effetto protettivo del G-CSF nei confronti dello stress ossidativo è stato ripor-
Fig. 1
Rappresentazione
schematica dei segnali
di trasduzione attivati da
G-CSF. L’attivazione del
recettore JAK/STAT,
MAPK, e PI -K/Akt
favorisce l’inibizione
del’apoptosi, della
sopravvivenza e del
differenziamento cellulare
(Santosh K et al., Basic
Res Cardiol 2011).
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