Linee Guida COP - Casettagiovanni.it

se una cellula è danneggiata oltre un certo limite, non ha abbastanza “tempo” e “forze” diportare avanti il proceso dell’apoptosi, ma va in necrosi.E’ evidente che le vie apoptotiche sono soggette a complessi meccanismi regolatori (quelloche viene chiamato Cellular Signaling Network) e non c’è una relazione biunivoca tra laricezione dei segnali TNF o FasL con un’esecuzione completa della via apoptotica. Fas, adesempio, è anche implicata nella proliferazione cellulare, attraverso vie non ancora scoperte;e l’attivazione sia di Fas che di TNF-R1 portano anche all’attivazione di NF-κB (FattoreNucleare kappa-B), che induce l’espressione di alcuni geni che giocano importanti ruoli indiversi processi biologici, inclusi proliferazione cellulare, morte cellulare, sviluppo cellulare erisposta immunitaria.Una cellula in apoptosi mostra evidenti caratteristiche morfologiche individuabili al microscopio:1. La cellula diventa sferica e perde contatto con le cellule adiacenti. Questo avviene perchéle proteine del citoscheletro vengono digerite da specifiche peptidasi, che sonostate attivate all’interno del citoplasma.2. La cromatina comincia ad essere degradata e condensata (il nucleo al microscopiorisulta eterocromatico).3. La cromatina continua il processo di degradazione (in tipici frammenti lunghi 200 paiadi basi circa) e condensazione in corpi addossati al nucleolemma. Mentre il primo stadiodi condensazione della cromatina è stato osservato anche in cellule non apoptotiche,questo stadio avanzato (chiamato picnotico) è considerato preludio dell’apoptosi.4. Il nucleolemma diventa discontinuo e le molecole di DNA sono frammentate (il processoè definito carioressi). Il nucleo si rompe in alcuni corpi cromatinici o unitànucleosomiali.5. Il plasmalemma si rompe.6. La cellula si divide in più vescicole, chiamate corpi apoptotici, che sono in seguito fagocitate.E’ ormai noto che il mantenimento del potenziale di fertilizzazione dello spermatozoo dipendedall’integrità e dalla funzionalità di diverse strutture cellulari 4 , ed è stato dimostrato chealcuni spermatozoi maturi presentano distinti segni di danno cellulare correlati all’apoptosi 5-6sebbene manchino di attività trascrizionale e abbiano poco citoplasma 7 . A differenza dellecellule somatiche, la presenza e il significato dell’apoptosi nell’eiaculato rimane poco chiaro.Sicuramente ha il ruolo di mantenere il numero di cellule germinali dentro la capacità di supportodelle Cellule del Sertoli e di eliminare dall’organismo cellule con attività compromessao potenzialmente dannose 8 . Probabilmente è associata anche alla presenza di spermatozoianormali che non sono stati eliminati durante la spermatogenesi e per questo è anchedefinita “apoptosi abortiva” 9,10 . In alcuni casi può iniziare anche nel periodo post-eiaculatorioa causa di stress ossidativi 9 .L’analisi dell’eiaculato al microscopio elettronico mostra la presenza di alterazioni nucleari e citoplasmatichecompatibili con l’aspetto morfologico delle cellule somatiche apoptotiche: la condensazionecromatinica periferica associata alla rottura della membrana nucleare, la presenza dimitocondri rigonfi nel tratto intermedio, la presenza di vacuoli translucidi, una membrana plasmaticaglobalmente conservata e la presenza di corpi apoptotici. Queste alterazioni sono presentisia negli spermatozoi maturi che negli spermatidi ma, mentre sono visibili in minima quantità(0,1%) nell’eiaculato di donatori fertili, una maggior incidenza si ritrova nei pazienti infertiliche presentano un varicocele (10 %) o un’infezione o un seminoma testicolare 11 .E’ stato ipotizzato che i fenomeni apoptotici presenti negli spermatozoi dell’eiaculato possanoinfluenzare negativamente il potenziale di fertilizzazione. Per questo motivo si è resonecessario sviluppare ulteriori analisi per la diagnosi dell’infertilità maschile che vadano ad34