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nico: i portatori di traslocazioni reciproche presentano principalmente spermatozoi con alterazionicromosomiche non bilanciate, mentre è più scarsa la presenza di spermatozoi normali o conalterazioni cromosomiche bilanciate. Il rapporto tra gli spermatozoi bilanciati e quelli non bilanciatidipende dalle caratteristiche di riorganizzazione e dal tipo di traslocazione, e varia enormemente(dal 23% all’81%). Quindi, è importante eseguire un’analisi dettagliata del comportamentomeiotico di ciascuna particolare traslocazione, in modo da ottenere informazioni sufficientiper dare un adeguato counselling genetico.3.2 MICRODELEZIONI DEL CROMOSOMA YLe microdelezioni del cromosoma Y (Yq) rappresentano la causa genetica più frequente dell’infertilitàgrave maschile, con una prevalenza del 10-15% tra i soggetti affetti da azoospermia nonostruttiva o grave oligozoospermia. L’incidenza maggiore si riscontra nelle azoospermie nonostruttive e nelle oligozoospermie gravi ( 5 mil sperm/ml e mai nei soggettinormozoospermici.Tre regioni, note come “azoospermia factors” (AZFa, b, c), sono state individuate come loci dellaspermatogenesi; la funzione di tali geni nella spermatogenesi non è ancora ben definita e, diconseguenza, anche la conoscenza dei meccanismi molecolari che vengono alterati a seguitodella delezione delle regioni AZF non è ancora completa. La maggior parte delle microdelezionidel cromosoma Y provoca la perdita simultanea di molti geni all’interno dei loci AZFb e AZFc; ledelezioni riguardanti il locus AZFa sono meno frequenti ed interessano solo due geni, USP9Y eDBY. La maggior parte delle microdelezioni delle regioni AZF sono generate da ricombinazioniintracromosomiche omologhe tra blocchi di sequenze ripetute organizzati all’interno di strutturepalindromiche.Le delezioni riguardanti la regione AZFa di solito causano la sindrome a sole cellule di Sertoli,mentre la completa delezione del locus AZFb o dei loci AZFb e AZFc causa azoospermia associataalla sindrome a sole cellule di Sertoli, oppure l’arresto della spermatogenesi in fase premeiotica.La completa delezione del locus AZFc, delezione b2/b4, causa la perdita di 8 famigliegeniche, compresi tutti i membri della famiglia genica DAZ, che rappresenta il candidato piùimportante responsabile del fenotipo alterato AZFc.Sono state identificate anche diverse delezioni parziali del locus AZFc (vedi oltre), come la delezionegr/gr, compreso anche il sottotipo g1/g2, in cui vengono delete 1,6 Mb, le delezionib1/b3 e b2/b3 in cui vengono delete 1,8 Mb, ed altre meno frequenti. Le delezioni parziali dellaregione AZFc potrebbero rappresentare un fattore di rischio per un’alterata spermatogenesianche se non esistono ancora dei dati 5 .La più frequente delezione interessa la regione AZFc e causa azoospermia o grave oligozoospermia,associata a diversi fenotipi spermatogenici nei testicoli. In generale, circa il 60% degli uominiaffetti da queste patologie presentano spermatozoi nell’eiaculato o nei testicoli.Non è ancora ben definito se il fenotipo causato da questi riarrangiamenti sia dovuto ad una perditadi tutti i geni coinvolti nella delezione, oppure alla perdita di un gene principale. Inoltre, la presenzadi un fenotipo variabile, che oscilla tra l’oligozoospermia e l’azoospermia, in pazienti cheapparentemente presentano microdelezioni identiche, permette di ipotizzare la presenza di alterazioniche coinvolgono altri geni in grado di modulare diversi backgrounds genetici, che, a volte,potrebbero bilanciare oppure incrementare gli effetti molecolari prodotti dalla perdita dei geni AZF.La maggior parte degli uomini con microdelezioni Yq necessita della ICSI (con spermatozoi del-83