Linee Guida COP - Casettagiovanni.it

tecniche di PMA. Per quanto riguarda il partner maschile, alcune linee guida consigliano l’analisi delcariotipo solo in soggetti con azoospermia e grave oligozospermia, mentre altre la suggeriscono intutti i casi di fecondazione assistita (inclusa la IUI) anche nei soggetti normozoospermici. Le lineeguida 2008 della legge 40 consigliano l’analisi del cariotipo in caso di ICSI da soggetti con azoospermianon ostruttiva o “deficit qualitativo grave del liquido seminale”.Per quanto riguarda il partner maschile, a nostro avviso l’analisi del cariotipo sarebbe utile in tutti icasi di PMA per fattore maschile (in cui peraltro tale analisi dovrebbe far parte dell’iter diagnosticopre-PMA). Tale analisi dovrebbe essere offerta anche ai soggetti apparentemente normozoospermici,data la possibilità che alterazioni cromosomiche “più lievi” (47,XYY, traslocazioni, etc.) non dianoeffetti visibili all’analisi del liquido seminale ma portino alla presenza di spermatozoi sbilanciati.Sindrome di Klinefelter e mosaicismiLa Sindrome di Klinefelter, essendo presente nello 0.1-0.2% dei neonati maschi, è la più frequenteaneuploidia dei cromosomi sessuali e presenta una prevalenza molto alta nella popolazionedei maschi infertili, variando dal 5% nei casi di grave oligozoospermia al 10% nei casi diazoospermia. L’anomalia cromosomica è caratterizzata dalla presenza di uno o più cromosomiX aggiuntivi; in particolare in circa l’80% dei casi si riscontra un cariotipo 47,XXY, nel rimanente20% dei soggetti si rilevano aneupolidie di grado più elevato (48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXXY),mosaicismi (46, XY/ 47,XXY) o cromosomi X strutturalmente anomali. L’alterazione nel numerodei cromosomi può derivare da una mancata disgiunzione durante la divisione meiotica dellecellule germinali materne o paterne, o durante le prime divisioni mitotiche dello zigote. In tutti isoggetti si riscontra un danno testicolare primitivo, caratterizzato da ipotrofia testicolare ed elevatilivelli di gonadotropine. Nei soggetti con mosaicismo 47,XXY/46,XY solitamente è possibilereperire un numero variabile di spermatozoi nell’eiaculato. I soggetti con cariotipo classico 47XXY,invece, nella maggioranza dei casi (80-90%) presentano un quadro di azoospermia, ma in unacerta percentuale di pazienti è possibile riscontrare spermatozoi nell’eiaculato o focolai di spermatogenesiresidua all’interno di alcuni tubuli seminiferi. In virtù di tale evidenza, anche pazientiazzopermici affetti da Sindrome di Klinefelter attualmente vengono sottoposti a biopsia testicolareper eventuale recupero e crioconservazione degli spermatozoi da utilizzare mediante tecnichedi fecondazione in vitro. I dati a tale proposito riportano la nascita di 54 figli normali da122 pazienti (48 da spermatozoi prelevati a livello testicolare e 6 da spermatozoi presenti nell’eiaculato).Nonostante la maggior parte dei figli nati da soggetti affetti da S. di Klinefelter presentiun cariotipo normale, è necessario ricordare che tali pazienti hanno un elevato numero dianeuploidie dei cromosomi spermatici e, quindi, un alto rsichio di ottenere una prole con anomaliecromosomiche o un più alto tasso di abortività 4 .Altre aneuploidie dei cromosomi sessualiIl cariotipo 47,XYY rappresenta la seconda aneuploidia più frequente associata ai cromosomi sessuali.La maggior parte degli studi effettuati utilizzando l’ibridazione in situ (FISH) su campionispermatici di maschi 47,XYY ha evidenziato un moderato incremento delle aneuploidie dei cromosomisessuali, ma non è stato dimostrato un aumento del rischio di aneuploidie nella proledi tali soggetti. Il cariotipo 47,XYY si può associare anche a quadri di normozoospermia o lieveoligozoospermia.L’alterazione cromosomica 46,XX è stata riscontrata in soggetti fenotipicamente maschi sia SRY+(azospermici per ipotrofia testicolare) che SRY- (in cui la formazione dei testicoli sarebbe garantitada un altro gene, autosomico o legato al cromosoma X, coinvolto nella determinazione delsesso), ma la sua incidenza nei maschi infertili è piuttosto bassa (0.1-0.2%).81