关 键 词 : 终 末 期 肾 病 ; 微 炎 症 状 态 ; 菌 群 失 调学 科 代 码 :H0511发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0MICA 基 因 及 其 抗 体 在 肾 移 植 排 斥 反 应 中 的 作 用 机 制 与 干 预 策 略 研 究批 准 号 :30872530项 目 负 责 人 : 侯 建 全所 在 单 位 : 苏 州 大 学近 年 的 研 究 表 明 , 主 要 组 织 相 容 性 一 类 相 关 链 A 基 因 (MHC Class 1 Chain-related A,MICA) 在 无 HLA 基 因 致 敏 性 肾 移 植 排 斥 反 应 中 具 有 重 要 的 免 疫 作 用 , 但 哪 些 MICA 基 因 亚 性 和MICA 抗 体 类 型 在 免 疫 排 斥 中 居 于 主 导 地 位 尚 待 阐 明 。本 课 题 拟 通 过 检 测 MICA 基 因 亚 型 和 MICA 抗 体 类 型 , 结 合 临 床 病 例 研 究 , 确 定 在 免 疫 排斥 反 应 中 起 关 键 作 用 的 MICA 抗 体 类 型 和 基 因 亚 型 并 测 序 鉴 定 ; 同 时 , 在 酵 母 表 达 体 系 表 达相 应 的 MICA 抗 原 肽 , 进 而 制 备 并 纯 化 抗 MICA 多 克 隆 抗 体 ; 利 用 MICA 抗 体 构 建 预 存 MICA的 大 鼠 动 物 模 型 , 通 过 体 内 研 究 MICA 抗 体 在 移 植 排 斥 中 的 作 用 ; 分 析 免 疫 抑 制 剂 雷 帕 霉 素和 硫 唑 嘌 呤 对 大 鼠 肾 移 植 后 产 生 MICA 抗 体 的 影 响 , 制 定 合 理 有 效 的 降 低 体 内 MICA 抗 体 产 生的 治 疗 方 案 , 并 体 外 分 析 免 疫 抑 制 剂 发 挥 作 用 的 可 能 途 径 。 本 项 目 旨 在 为 建 立 一 套 适 合 于临 床 的 MICA 的 实 验 诊 断 、 随 访 和 治 疗 体 系 奠 定 基 础 。关 键 词 : 肾 移 植 ; 排 斥 反 应 ; 主 要 组 织 相 容 性 一 类 相 关 链 A 基 因 ; 免 疫 抑 制 剂 ; 治 疗学 科 代 码 :H0512发 表 论 著 :[1]He J, Li Y, Bao X, Qiu Q, Yuan X, Xu C, Shen J, Hou J. Common and well-documented(CWD) alleles of human leukocyte antigen-A, -B, -C, -DRB1, and -DQB1 loci forthe Chinese Han population do not quite correlate with the ASHI CWD alleles.Hum Immunol. 2012;73(1):61-6.[2] 袁 晓 妮 , 何 军 , 侯 建 全 , 王 乾 , 李 强 , 鲍 晓 晶 , 邱 桥 成 , 李 扬 , 王 云 炎 , 温 端 改 . 抗人 类 白 细 胞 抗 原 与 抗 组 织 相 容 性 Ⅰ 类 相 关 链 A 位 点 特 异 性 抗 体 对 移 植 肾 功 能 的 监 测 价值 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2009;10(26):1266-1268.[3] 何 军 , 侯 建 全 , 袁 晓 妮 , 温 端 改 , 鲍 晓 晶 , 邱 桥 成 , 王 乾 , 钟 键 , 李 强 . 组 织 相 容 性Ⅰ 类 相 关 链 A 位 点 基 因 多 态 性 在 预 判 肾 移 植 物 排 斥 中 的 意 义 . 中 华 细 胞 与 干 细 胞 移 植杂 志 . 2009;10(2):12-17.[4] 钟 键 , 侯 建 全 , 何 军 , 王 乾 , 袁 晓 妮 , 温 端 改 . 组 织 相 容 性 Ⅰ 类 相 关 链 A 位 点 基 因 抗体 与 慢 性 移 植 肾 功 能 减 退 的 相 关 性 研 究 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 . 2009;30(3):163-166.[5] 王 云 炎 , 侯 建 全 , 何 军 , 袁 晓 妮 , 张 江 磊 , 温 端 改 . 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 -I 类 相 关- 103 -
链 A 抗 原 刺 激 内 皮 细 胞 增 殖 及 其 分 泌 功 能 的 变 化 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2010;27(6):22-25.[6] 侯 建 全 , 何 军 , 袁 晓 妮 , 王 乾 , 王 云 炎 , 李 强 , 张 江 磊 , 李 琛 , 鲍 晓 晶 , 邱 桥 成 , 李 扬 ,温 端 改 . 抗 HLA 和 MICA 抗 体 的 表 达 对 移 植 肾 功 能 和 急 性 排 斥 反 应 的 预 示 作 用 . 中 华 器官 移 植 杂 志 . 2010;31(6):343-347.[7] 王 云 炎 , 侯 建 全 , 何 军 , 袁 晓 妮 , 邱 桥 成 , 温 端 改 . 外 源 性 抗 原 诱 导 内 皮 细 胞 增 殖 及其 MICA 分 子 的 表 达 . 中 华 泌 尿 外 科 杂 志 .2010;31(3):72-74.[8] 李 琛 , 侯 建 全 , 何 军 , 张 光 波 , 袁 晓 妮 , 魏 雪 栋 . 肾 移 植 患 者 血 清 中 可 溶 性 B7-H3 水平 的 变 化 及 其 临 床 意 义 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011;28(5):805-808.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 5获 奖 :[1] 奖 励 : 侯 建 全 . 动 态 分 析 抗 MICA 和 抗 HLA 特 异 性 抗 体 在 判 断 肾 移 植 物 功 能 中 的 意 义 .江 苏 省 卫 生 厅 , 江 苏 省 卫 生 厅 新 技 术 引 进 奖 ( 一 等 奖 , 奖 励 日 期 :2009.12)[2] 侯 建 全 . 免 疫 磁 珠 流 式 液 相 芯 片 技 术 在 移 植 免 疫 中 的 应 用 . 江 苏 省 卫 生 厅 , 江 苏 省 卫生 厅 新 技 术 引 进 奖 ( 二 等 奖 , 奖 励 日 期 :2008.12)肾 小 管 细 胞 膜 磷 脂 酰 丝 氨 酸 (PS) 外 翻 对 草 酸 钙 结 石 粘 附 性 的 影 响 及 其 机 制批 准 号 :30872563项 目 负 责 人 : 安 瑞 华所 在 单 位 : 哈 尔 滨 医 科 大 学目 的 : 肾 小 管 上 皮 细 胞 膜 内 层 的 磷 脂 酰 丝 氨 酸 (PS) 外 翻 是 诱 导 草 酸 钙 肾 结 石 形 成 的重 要 因 素 。 但 PS 外 翻 的 机 制 尚 不 清 楚 。 本 课 题 拟 研 究 这 一 重 要 现 象 的 发 生 机 制方 法 : 培 养 肾 小 管 上 皮 细 胞 系 细 胞 ,Annexin V 染 色 流 式 细 胞 仪 和 激 光 共 聚 焦 检 测 PS外 翻 。 利 用 荧 光 基 团 NBD 标 记 的 PS 探 针 NBD-PS 标 记 细 胞 膜 , 通 过 测 量 膜 磷 脂 的 运 动 变 化 判断 磷 脂 翻 转 酶 类 的 活 性 。real-time PCR 和 western blot 检 测 磷 脂 爬 行 酶 表 达 情 况 。 激 光共 聚 焦 显 微 镜 观 察 细 胞 内 钙 浓 度 变 化 情 况 。 相 差 显 微 镜 观 察 一 水 草 酸 钙 与 肾 小 管 细 胞 的 粘附 。结 果 : 草 酸 和 草 酸 钙 都 能 引 起 肾 小 管 细 胞 膜 PS 外 翻 , 且 二 者 引 起 的 PS 外 翻 都 是 由 于PS 的 内 向 运 动 的 减 弱 同 时 外 向 运 动 的 增 强 。 草 酸 显 著 抑 制 了 氨 基 磷 脂 易 位 酶 (APLT) 的 活性 , 对 细 胞 内 钙 浓 度 无 影 响 。 草 酸 钙 能 使 细 胞 内 钙 浓 度 上 升 , 上 调 并 激 活 磷 脂 爬 行 酶(PLSCR1)。 肾 小 管 细 胞 表 达 PS 之 后 可 以 显 著 提 高 与 一 水 草 酸 钙 (COM) 的 粘 附 性 。结 论 : 草 酸 引 发 PS 外 翻 的 原 因 主 要 是 APLT 活 性 减 弱 。 而 PLSCR1 则 可 能 参 与 了 草 酸 钙引 发 的 PS 外 翻 。 本 实 验 为 肾 结 石 的 发 生 机 制 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 磷 脂 酰 丝 氨 酸 ; 草 酸 ; 一 水 草 酸 钙 ; 肾 小 管 上 皮 细 胞 ; 肾 结 石学 科 代 码 :H0506发 表 论 著 :- 104 -
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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疫 反 应 和 调 控 DSPP 基
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