æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

批 准 号 :30801208项 目 负 责 人 : 孙 亮所 在 单 位 : 卫 生 部 北 京 医 院胰 岛 素 抵 抗 状 态 下 肝 糖 异 生 异 常 是 导 致 T2DM 空 腹 高 血 糖 的 主 要 原 因 , 其 受 胰 岛 素 信号 和 胰 高 血 糖 素 信 号 通 路 调 节 , 本 项 目 组 前 期 工 作 中 通 过 PGC1 转 录 活 性 的 高 通 量 细 胞 功能 筛 选 发 现 新 基 因 CL91 具 有 抑 制 效 应 ,CL91 基 因 除 大 规 模 测 序 发 现 其 具 有 基 因 结 构 之外 , 暂 无 任 何 基 因 功 能 线 索 的 报 道 。 本 课 题 以 HepG2 肝 癌 细 胞 系 为 主 , 佐 以 小 鼠 原 代 肝 细胞 和 动 物 实 验 , 通 过 腺 病 毒 介 导 新 基 因 CL91 过 表 达 和 knockdown , 发 现 CL91 能 通 过 下 调PGC1 的 表 达 水 平 从 而 调 控 糖 异 生 和 脂 代 谢 基 因 的 表 达 ,FOXO1 的 磷 酸 化 和 转 位 到 细 胞 核 外是 可 能 的 机 制 。 同 时 , 研 究 发 现 CL91 与 线 粒 体 共 定 位 , 可 能 参 与 呼 吸 链 氧 化 磷 酸 化 作 用 和线 粒 体 介 导 的 凋 亡 途 经 , 与 胰 岛 素 促 凋 亡 的 过 程 有 协 同 作 用 。 最 后 针 对 于 CL91 下 调 PGC1转 录 活 性 的 机 制 我 们 做 了 深 入 研 究 , 通 过 截 断 体 、 凝 胶 阻 滞 实 验 和 报 告 记 忆 实 验 , 我 们 明确 CRE 元 件 和 CREB 转 录 因 子 都 参 与 其 对 PGC1 启 动 子 转 录 活 性 的 负 调 控 过 程 。 该 课 题 为 后 续深 入 挖 掘 CL91 基 因 的 功 能 并 且 明 确 其 在 糖 脂 代 谢 中 可 能 的 参 与 作 用 和 机 制 提 供 了 理 论 依据 。关 键 词 :CL91; PGC1;FOXO1; 肝 糖 异 生学 科 代 码 :H0712发 表 论 著 :[1] Shi XH, Sun L, Wang L, Jin F, SunJF, Zhu XQ, Tang L, Qu Y and Yang Z. Haptoglobin 2-2genotype is associated with increased risk of T2DM in northern Chinese. Genet Test MolBioma 2012, (Accepted, in press)[2] Xiuqing Huang, Jing Zhang, Jin Liu, Liang Sun, Hongye Zhao, Yonggang Lu, JianchangWang, and Jian Li C-Reactive Protein Promotes Adhesion of Monocytes to Endothelial CellsVia NADPH Oxidase-Mediated Oxidative Stress,Journal of Cellular Biochemistry accepted,DOI 10.1002/jcb.23415 JCB.[3] Sun liang, Wang Xiaoxia, Yang ze. The application of a high resolution melting-based methodin studing the association between FTO rs9930506 polymorphism and metabolic syndrome inBeijing population, Chin J Intern Med. 51(1)Jan 2012会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0获 奖 :牛 磺 熊 脱 氧 胆 酸 调 节 内 质 网 应 激 治 疗 糖 尿 病 肾 病 蛋 白 尿 的 基 础 研 究 :批 准 号 :30801214不 依 赖 于 线 粒 体 氧 化 应 激 的 新 途 径- 199 -