æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 魏 光 辉所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学目 的 : 研 究 DNA 甲 基 化 修 饰 与 DEHP 诱 发 隐 睾 的 相 关 性 , 为 生 物 制 药 靶 位 选 择 及 临床 有 效 干 预 隐 睾 发 生 , 提 高 我 国 人 口 素 质 , 提 供 科 学 依 据 。方 法 : 将 DEHP 在 胎 鼠 性 腺 发 育 的 关 键 时 期 作 用 于 孕 鼠 和 相 应 Leydig 细 胞 , 利 用 MSAP 和 HPLC 法 分 别 检 测 胎 鼠 睾 丸 组 织 和 Leydig 细 胞 基 因 组 甲 基 化 水 平 ;MS-PCR 检 测 INSL3 的 基 因 甲 基 化 程 度 ;qPCR 检 测 DNMTs 和 INSL3 表 达 水 平 。结 果 : 正 常 对 照 组 和 玉 米 油 组 睾 丸 及 睾 丸 引 带 发 育 正 常 ,DEHP 组 睾 丸 下 降 不 足 , 睾丸 引 带 发 育 不 良 。DEHP 实 验 组 小 鼠 基 因 DNA 甲 基 化 的 水 平 高 于 正 常 组 小 鼠 基 因 DNA 甲基 化 水 平 ; 三 种 主 要 的 DNA 甲 基 化 转 移 酶 在 DEHP 实 验 组 表 达 均 较 对 照 组 高 ;DEHP 实验 组 睾 丸 组 织 INSL3 的 表 达 量 较 正 常 对 照 组 和 玉 米 油 组 低 。结 论 : 环 境 内 分 泌 干 扰 物 DEHP 通 过 影 响 三 种 甲 基 化 转 移 酶 的 表 达 而 导 致 基 因 组 DNA甲 基 化 水 平 升 高 和 INSL3 基 因 CpG 异 常 甲 基 化 , 从 而 抑 制 睾 丸 下 降 过 程 中 包 括 关 键 因 子 (INSL3) 的 表 达 , 导 致 隐 睾 的 发 生 。DNA 甲 基 化 等 表 观 遗 传 调 控 在 隐 睾 的 发 生 、 发 展 中 具 有重 要 的 作 用 , 表 观 遗 传 修 饰 异 常 可 能 是 DEHP 诱 发 隐 睾 的 分 子 机 制 之 一关 键 词 : 隐 睾 ;DEHP;DNA 甲 基 化 ; 表 观 遗 传 调 控学 科 代 码 :H0415发 表 论 著 :[1] Wu S, Zhu J, Li Y, Lin T, Gan L, Yuan X, Xiong J, Liu X, Xu M, Zhao D, Ma C,Li X, Wei G. Dynamic Epigenetic Changes Involved in Testicular Toxicity Induced by Di-2-(Ethylhexyl) Phthalate in Mice. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2010; 106(2):118-123.[2] Wu S, Zhu J, Li Y, Lin T, Gan L, Yuan X, Xiong J, Liu X, Xu M, Zhao D, Ma C,Li X, Wei G. Dynamic Effect of Di-2-(ethylhexyl) phthalate on Testicular Toxicity:Epigenetic Changes and its Impacts on Gene Expression. Int J Toxicol, 2010; 29(2):193-200.[3] 吴 盛 德 , 李 娅 莎 , 朱 静 , 甘 立 强 , 袁 心 刚 , 徐 明 灯 , 魏 光 辉 . DEHP 诱 导 的 隐 睾 鼠 胰 岛 素样 因 子 3 基 因 CpG 岛 甲 基 化 状 态 研 究 . 中 华 小 儿 外 科 杂 志 . 2009; 30(11):782-784.[4] 吴 盛 德 , 朱 静 , 李 娅 莎 , 甘 立 强 , 袁 心 刚 , 徐 明 灯 , 魏 光 辉 . 胰 岛 素 样 因 子 3 在 邻 苯 二 甲酸 二 (2- 乙 基 ) 己 酯 诱 导 隐 睾 发 生 过 程 中 的 表 达 分 析 . 第 四 军 医 大 学 学 报 . 2009; 30(19):1868-1871.[5] 吴 盛 德 , 朱 静 , 李 娅 莎 , 甘 立 强 , 袁 心 刚 , 徐 明 灯 , 魏 光 辉 . 邻 苯 二 甲 酸 二 (2- 乙 己 基 ) 酯 致小 鼠 睾 丸 基 因 组 DNA 甲 基 化 水 平 变 化 分 析 . 中 华 男 科 学 杂 志 . 2009; 15(10):876-881.[6] 吴 盛 德 , 朱 静 , 李 娅 莎 , 甘 立 强 , 袁 心 刚 , 徐 明 灯 , 魏 光 辉 . 邻 苯 二 甲 酸 二 (2- 乙 基 己 基 )酯 致 胎 鼠 隐 睾 发 生 过 程 中 胰 岛 素 样 因 子 3 的 表 达 分 析 . 生 殖 与 避 孕 .2009;29(8):502-507.[7] 吴 盛 德 , 魏 光 辉 . 邻 苯 二 甲 酸 酯 与 儿 童 健 康 . 中 国 当 代 儿 科 杂 志 . 2009; 11(11):949-952.[8] 吴 盛 德 , 魏 光 辉 , 朱 静 , 李 娅 莎 , 甘 立 强 , 袁 心 刚 , 徐 明 灯 , 陈 柏 林 . 隐 睾 发 生 过 程 中 DNA 甲 基 化 状 态 变 化 和 甲 基 化 转 移 酶 表 达 的 实 验 研 究 . 临 床 小 儿 外 科 杂 志 . 2010; 9(1):21-23.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 4- 36 -