æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0H07 内 分 泌 系 统 / 代 谢 和 营 养 支 持 地 区 科 学 基 金 项 目IKKα/β 调 控 高 糖 诱 导 血 管 内 皮 胰 岛 素 抵 抗 及 功 能失 常 的 NF-κB 非 依 赖 途 径批 准 号 :30860111项 目 负 责 人 : 黄 起 壬所 在 单 位 : 南 昌 大 学血 管 内 皮 胰 岛 素 抵 抗 及 功 能 失 常 是 心 脑 血 管 事 件 共 同 的 病 理 生 理 基 础 , 但 高 糖 引 起 血管 内 皮 胰 岛 素 抵 抗 及 功 能 失 常 的 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。IKKα /β 是 NF-κ B 信 号 通 路 中 上 游 激酶 , 它 参 与 了 炎 症 、 细 胞 增 殖 、 分 化 和 凋 亡 等 调 节 。 研 究 认 为 IKKα /β 以 NF-κ B 依 赖 途 径参 与 了 高 糖 诱 导 血 管 内 皮 胰 岛 素 抵 抗 及 功 能 失 常 的 调 节 , 但 是 否 存 在 NF-κ B 非 依 赖 机 制 ,目 前 还 未 见 报 道 。 本 研 究 拟 在 整 体 、 离 体 和 细 胞 水 平 上 确 认 高 糖 应 激 是 否 影 响 IKKα /β 的表 达 及 活 性 改 变 , 并 观 察 内 皮 细 胞 损 伤 , 血 管 舒 张 功 能 和 内 分 泌 功 能 的 变 化 及 与 IKKα /β的 关 系 ; 并 从 IRS-1/PI3K/Akt/NO 和 Raf-1/MAPK/ET-1 通 路 探 讨 IKKα /β 介 导 高 糖 引 起 血管 内 皮 胰 岛 素 抵 抗 / 功 能 失 常 的 NF-κ B 非 依 赖 机 制 。 最 后 运 用 基 因 沉 默 策 略 进 一 步 进 行 确证 。 旨 在 进 一 步 探 讨 糖 尿 病 血 管 病 变 的 分 子 机 制 , 为 寻 找 糖 尿 病 血 管 病 变 的 防 治 的 新 分 子靶 点 和 治 疗 策 略 拓 展 新 的 思 路 。关 键 词 :IKK;NF-κB; 内 皮 细 胞 ; 胰 岛 素 抵 抗 ;Raf-1学 科 代 码 :H0712发 表 论 著 :[1] Huang QR, Li Q, Chen YH, Li L, Liu LL, Lei SH, Chen HP, Peng WJ, He M. Involvementof anion exchanger-2 in apoptosis of endothelial cells induced by high glucose through anmPTP-ROS-Caspase-3 dependent pathway. Apoptosis, 2010; 15(6): 693-704[2] 刘 丽 丽 , 陈 芳 辉 , 李 宙 雪 , 占 日 新 , 高 艳 , 陈 元 红 , 李 丽 , * 黄 起 壬 。IKKalpha 基 因 靶向 shRNA 真 核 表 达 载 体 的 构 建 及 表 达 。 世 界 华 人 消 化 杂 志 , 2010;18(21): 2253-2257。会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 3 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5基 质 GLA 蛋 白 在 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 发 病 中 的作 用 及 机 理 的 初 步 研 究批 准 号 :30860112项 目 负 责 人 : 杨 雅- 204 -