æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 徐 钢所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学Cdc42 结 合 蛋 白 4(CIP4) 是 一 种 膜 结 合 蛋 白 , 在 肿 瘤 细 胞 的 侵 袭 中 发 挥 重 要 的 作 用 。上 皮 细 胞 向 间 充 质 细 胞 转 分 化 (EMT) 是 肿 瘤 侵 袭 迁 移 过 程 中 的 一 个 重 要 生 物 学 现 象 。 而 在肾 脏 中 ,EMT 被 认 为 是 肾 间 质 纤 维 化 的 主 要 原 因 。 因 此 , 本 实 验 旨 在 研 究 CIP4 在 肾 小 管 上皮 细 胞 转 分 化 过 程 中 的 作 用 及 可 能 机 制 。 我 们 采 用 大 鼠 5/6 肾 切 除 法 建 立 肾 纤 维 化 模 型 ,模 型 组 大 鼠 肌 酐 、 尿 素 氮 显 著 升 高 , 肾 间 质 中 形 成 大 量 条 索 状 纤 维 结 构 ; 免 疫 印 迹 及 免 疫组 化 结 果 提 示 模 型 组 肾 小 管 中 CIP4 表 达 明 显 升 高 。TGF-β 1 刺 激 72h 后 ,HK2 细 胞 形 态 变 长变 梭 ;E-cadherin 表 达 减 少 ,α -SMA 表 达 则 明 显 增 加 。 细 胞 膜 上 呈 极 性 分 布 的 CIP4 随TGF-β 1 刺 激 时 间 延 长 表 达 逐 渐 升 高 并 向 核 内 转 移 。 同 时 我 们 还 发 现 高 表 达 CIP4 可 促 进EMT, 低 表 达 CIP4 可 部 分 逆 转 TGF-β 1 诱 导 的 EMT。 免 疫 共 沉 淀 结 果 表 明 TGF-β 1 增 强 CIP4和 β -catenin 相 互 作 用 , 高 表 达 CIP4 可 促 进 β -catenin 酪 氨 酸 654 位 点 磷 酸 化 。 上 述 结 果表 明 CIP4 可 能 通 过 影 响 β -catenin 磷 酸 化 , 参 与 肾 小 管 EMT, 促 进 肾 间 质 纤 维 化 。 为 临 床治 疗 肾 间 质 纤 维 化 提 供 新 的 靶 点关 键 词 :CIP4, EMT, TGF-β 1,β -catinen学 科 代 码 :H0511发 表 论 著 :[1]Ge S, Zeng R, Luo Y, Liu L, Wei H, Zhang J, Zhou H, Xu G. Role of protein kinaseC in advanced glycation end products-induced epithelial-mesenchymaltransition in renal proximal tubular epithelial cells. J Huazhong Univ SciTechnolog Med Sci. 2009;29(3):281-5.[2]Zhou Q, Zeng R, Xu C, Liu L, Chen L, Kou P, Pei G, Bai S, Zhang Y, Li C, RongS, Han M, Xu G. Erbin inhibits TGF-β1-induced EMT in renal tubular epithelialcells through an ERK-dependent pathway. J Mol Med (Berl). 2011 Nov 25.[3]Zeng R, Han M, Luo Y, Li C, Pei G, Liao W, Bai S, Ge S, Liu X, Xu G. Role ofSema4C in TGF-β1-induced mitogen-activated protein kinase activation andepithelial-mesenchymal transition in renal tubular epithelial cells. NephrolDial Transplant. 2011;26(4):1149-56.[4] 位 红 兰 , 曾 锐 , 刘 林 , 张 娟 , 罗 昀 , 葛 树 旺 , 徐 钢 . 高 表 达 PTEN 抑 制 TGF-β1诱 导 的 肾 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 . 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2009;38(6):721-724.[4] 位 红 兰 , 曾 锐 , 张 娟 , 罗 昀 , 刘 林 , 徐 钢 . 肾 间 质 纤 维 化 中 DJ-1 抑 制 抗 纤 维 化 因 子PTEN 的 表 达 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(10):782-787.[5] 白 寿 军 , 张 亚 敏 , 周 巧 丹 , 曾 锐 , 李 彩 霞 , 裴 广 畅 , 许 楚 瓯 , 葛 树 旺 , 周 欢 , 徐 钢 ,刘 晓 城 . CIP4 在 肾 间 质 纤 维 化 中 的 表 达 及 作 用 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2010;26(6):453-459.[7] 白 寿 军 , 张 亚 敏 , 曾 锐 , 许 楚 瓯 , 刘 丽 丽 , 周 巧 丹 , 李 彩 霞 , 裴 广 畅 , 葛 树 旺 , 徐 钢 ,刘 晓 城 . CIP4 对 转 化 生 长 因 子 β1 诱 导 的 人 肾 小 管 上 皮 细 胞 - 间 充 质 转 分 化 的 影 响 .中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2011;27(4):282-287.[8] 周 巧 丹 , 寇 沛 , 许 楚 瓯 , 曾 锐 , 白 寿 军 , 裴 广 畅 , 张 亚 敏 , 韩 敏 , 刘 丽 丽 , 徐 钢 .Erbin 在 肾 间 质 纤 维 化 中 的 表 达 和 作 用 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2011;27(5):351-359.- 96 -