æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

批 准 号 :30872807项 目 负 责 人 : 吴 欣 怡所 在 单 位 : 山 东 大 学真 菌 性 角 膜 感 染 是 严 重 的 致 盲 眼 病 , 合 理 调 节 机 体 抗 真 菌 免 疫 和 增 强 角 膜 先 天 防 御 能力 是 从 根 本 上 防 治 角 膜 真 菌 感 染 的 关 键 。 近 年 研 究 发 现 TLR 配 体 预 处 理 可 诱 导 细 胞 再 编 程使 细 胞 对 病 原 的 反 应 性 降 低 , 并 且 增 强 宿 主 抵 抗 和 杀 灭 致 病 原 的 先 天 防 御 能 力 。 本 课 题 旨在 研 究 TLR2 或 TLR4 配 体 预 处 理 诱 导 角 膜 上 皮 细 胞 再 编 程 , 调 控 角 膜 对 真 菌 感 染 的 炎 症 反应 , 从 分 子 水 平 揭 示 IRAK、MAPK 及 NF-κ B 信 号 通 路 在 角 膜 上 皮 细 胞 再 编 程 及 功 能 重 塑 中 的作 用 , 并 进 行 动 物 体 内 TLR 配 体 预 处 理 调 控 角 膜 真 菌 感 染 炎 症 反 应 和 宿 主 防 御 功 能 的 研究 。 通 过 明 确 TLR 介 导 的 细 胞 再 编 程 在 角 膜 抗 真 菌 免 疫 中 的 作 用 及 机 制 , 寻 找 调 控 炎 症 反应 和 增 强 先 天 免 疫 的 关 键 信 号 通 路 或 特 异 性 靶 点 , 为 研 究 角 膜 抗 真 菌 免 疫 机 制 及 建 立 角 膜真 菌 感 染 的 治 疗 策 略 提 供 全 新 的 理 论 。关 键 词 : 真 菌 角 膜 感 染 ;Toll 样 受 体 ; 细 胞 再 编 程学 科 代 码 :H1201发 表 论 著 :[1] Guo, Hui, Wu, Xinyi. Innate responses of corneal epithelial cells against Aspergillus fumigatuschallenge. Fems Immunology and Medical Microbiology. 2009 Jul; 56(1): 88-93.[2] Zhao, Jie, Wu, Xin-yi, Yu, Fu-Shin X. Activation of Toll-like receptors 2 and 4 in Aspergillusfumigatus keratitis. Innate Immunity. 2009 Jul; 15(3): 155-168.[3] Ren, Meiyu, Gao, Li, Wu, Xinyi. TLR4: the receptor bridging Acanthamoeba challenge andintracellular inflammatory responses in human corneal cell lines. Immunology and CellBiology. 2010 Jun; 88(5): 529-536.[4] Ren, Meiyu, Wu, Xinyi. Evaluation of Three Different Methods to Establish Animal Models ofAcanthamoeba Keratitis. Yonsei Medical Journal. 2010 Jan; 51(1): 121-127.[5] Liqun Du, Xinyi Wu. Kunpeng Pang. Histological evaluation and biomechanicalcharacterisation of an acellular porcine cornea scaffold. Br J Ophthalmol. 2011 Mar, 95(3):410-414.[6] Guo H, Gao J, Wu X. Toll-like receptor 2 siRNA suppresses corneal inflammation andattenuates Aspergillus fumigatus keratitis in rats. Immunol Cell Biol. 2012 Mar; 90(3):352-357.[7] Xiaoyan Zhang, Xinyi Wu, Li Gao. Pretreatment with lipopolysaccharide modulates innateimmunity in corneal fibroblasts challenged with Aspergillus fumigatu. Innate Immunity.2011 Mar; 17(3): 237-244.[8] 张 小 艳 , 吴 欣 怡 . 固 有 免 疫 在 脂 多 糖 、 烟 曲 霉 菌 诱 导 的 角 膜 细 胞 耐 受 中 的 作 用 . 现 代 免 疫学 . 2010; 30(1): 19-23.[9] 信 兆 亭 , 吴 欣 怡 . 角 膜 抗 真 菌 感 染 的 固 有 免 疫 及 调 节 . 现 代 免 疫 学 , 2010; 30(2), 172-175.[10] 王 乐 怡 , 吴 欣 怡 . Toll 样 受 体 与 NOD 样 受 体 在 炎 症 中 作 用 的 研 究 进 展 . 现 代 免 疫 学 . 2010;30(5): 436-439.[11] 吴 佳 音 , 吴 欣 怡 . Nod 样 受 体 与 眼 部 炎 性 疾 病 的 相 关 研 究 进 展 . 中 国 实 用 眼 科 杂 志 . 2011:29(10):1001-1005.- 214 -