æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

MAPK 信 号 转 导 通 路 对 高 氧 CLD 早 产 鼠 LF 增 殖 调 控 机 制 的 研 究批 准 号 :30801245项 目 负 责 人 : 刘 雪 雁所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学本 研 究 采 用 高 氧 诱 导 新 生 鼠 慢 性 肺 疾 病 (CLD) 模 型 及 体 外 培 养 肺 成 纤 维 细 胞 (LF),应 用 PCR、 蛋 白 印 迹 、 流 式 细 胞 分 析 等 多 种 分 子 生 物 学 和 细 胞 生 物 学 技 术 , 研 究 :1)CLD发 生 中 LF 细 胞 周 期 状 态 、 生 长 曲 线 和 细 胞 分 裂 特 点 , 及 其 增 殖 、 转 化 状 态 和 迁 移 能 力 ;2)MAPK(ERK1/2、JNK 和 p38) 基 因 和 蛋 白 在 高 氧 CLD 发 生 发 展 中 肺 组 织 及 原 代 LF 中 的动 态 表 达 ;3) 分 别 予 ERK1/2、JNK 和 p38 的 激 活 剂 和 / 或 抑 制 剂 对 LF 干 预 后 的 细 胞 生 物学 行 为 改 变 。 发 现 :1) 高 氧 使 过 多 的 细 胞 越 过 了 G1/S 控 制 点 由 G1 期 进 入 S 期 而 致 LF 过度 增 殖 ;2) 高 氧 可 诱 导 肺 组 织 和 LF 的 MAPK(ERK1/2、JNK 和 p38) 蛋 白 磷 酸 化 活 化 ,但 基 因 水 平 无 改 变 ;3)ERK1/2 激 动 剂 EGF 可 以 促 进 LF 增 殖 、 转 化 和 迁 移 , 而 ERK1/2、JNK 和 p38 抑 制 剂 能 够 使 LF 增 殖 受 抑 ,ERK1/2 的 抑 制 剂 亦 可 抑 制 LF 的 转 化 和 迁 移 。 因此 ,MAPK 信 号 转 导 通 路 可 能 是 调 控 LF 细 胞 周 期 的 主 控 因 素 之 一 , 因 高 氧 诱 导 的 MAPK信 号 转 导 通 路 异 常 激 活 , 使 LF 细 胞 周 期 调 控 紊 乱 , 可 能 是 高 氧 CLD 新 生 鼠 LF 过 度 增 殖 而发 生 肺 纤 维 化 的 重 要 机 制 之 一 。关 键 词 : 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 ; 慢 性 肺 疾 病 ; 肺 成 纤 维 细 胞学 科 代 码 :H0422发 表 论 著 :[1] 胡 瑜 , 刘 雪 雁 , 富 建 华 , 薛 辛 东 . 细 胞 外 信 号 调 节 激 酶 1/2 在 慢 性 肺 疾 病 新 生 大 鼠 肺 成 纤维 细 胞 中 的 研 究 . 中 华 急 诊 医 学 杂 志 ,2012; 21(1): 33-37.[2] 胡 瑜 , 刘 雪 雁 , 富 建 华 , 薛 辛 东 . 高 氧 致 慢 性 肺 疾 病 新 生 大 鼠 肺 组 织 中 ERK1/2 变 化 的 研究 . 中 国 当 代 儿 科 杂 , ,2011; 07: 581-585.[3] 胡 瑜 , 刘 雪 雁 , 张 慧 , 富 建 华 , 薛 辛 东 . Bax/Bcl-2 在 高 体 积 分 数 氧 致 新 生 大 鼠 慢 性 肺 疾病 肺 组 织 及 成 纤 维 细 胞 中 的 动 态 变 化 . 实 用 儿 科 临 床 杂 志 ,2011; 08: 589-592.[4] 胡 瑜 , 刘 雪 雁 , 富 建 华 , 薛 辛 东 . 高 氧 对 新 生 CLD 鼠 肺 成 纤 维 细 胞 增 殖 和 Ⅰ 型 胶 原 合 成的 影 响 . 中 国 医 科 大 学 学 报 ,2010; 07: 515-517.[5] 胡 瑜 , 薛 辛 东 , 刘 雪 雁 . 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 与 早 产 儿 慢 性 肺 疾 病 . 国 际 儿 科 学 杂 志 , 2010; 37(3): 326-328.[6] 陈 宁 , 张 丹 , 单 丽 沈 , 刘 雪 雁 , 尚 云 晓 , 薛 辛 东 . Losartan 对 高 氧 致 慢 性 肺 疾 病 新 生 大 鼠肺 纤 维 化 的 干 预 作 用 . 中 国 医 科 大 学 学 报 , 2010; 08: 603-606.[7] 许 巍 , 佟 玉 静 , 刘 雪 雁 , 薛 辛 东 . 新 生 大 鼠 高 氧 肺 损 伤 后 Ⅱ 型 肺 泡 上 皮 细 胞 变 化 的 研 究 .中 国 医 科 大 学 学 报 , 2009; 08: 561-564.[8] 刘 雪 雁 , 张 昊 , 王 婉 奕 , 王 华 , 刘 春 峰 , 冯 国 和 . 手 足 口 病 合 并 神 经 系 统 受 累 23 例 临 床 分析 . 中 国 危 重 病 急 救 医 学 , 2010; 22(4): 246-247.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0- 78 -