批 准 号 :30800529项 目 负 责 人 : 贾 俊 亚所 在 单 位 : 天 津 医 科 大 学通 过 体 内 、 外 研 究 , 基 本 确 定 了 成 年 小 鼠 肾 小 球 存 在 Mas 表 达 , 但 表 达 量 较 少 且 弥散 , 分 布 于 内 皮 细 胞 、 系 膜 细 胞 及 足 细 胞 , 以 足 细 胞 为 主 。 糖 尿 病 小 鼠 肾 小 球 Mas 表 达 量较 对 照 组 明 显 下 降 。Ang1-7 灌 注 使 糖 尿 病 小 鼠 肾 小 球 FN、PAI-1 等 分 子 表 达 下 调 ,Mas 拮 抗剂 A779 可 阻 断 Ang1-7 的 作 用 ; 糖 尿 病 小 鼠 肾 小 球 存 在 明 显 的 Wnt/β -catenin 信 号 激 活 ,后 者 与 nephrin 减 少 、 蛋 白 尿 密 切 相 关 ,Ang1-7 可 部 分 阻 断 Wnt/β -catenin 激 活 , 这 一 作用 是 通 过 Mas 介 导 的 。 体 外 研 究 发 现 ,Ang II 可 使 高 糖 状 态 下 系 膜 细 胞 磷 酸 化 Akt 明 显 增加 ,NF-κ B 核 结 合 活 性 升 高 ;Ang1-7 可 部 分 阻 断 Ang II 的 作 用 ; 单 独 加 入 Ang1-7 对 高 糖效 应 也 有 部 分 阻 断 作 用 , 后 者 能 被 A779 抑 制 但 不 能 被 losrtan 或 PD123319 所 抑 制 , 提 示Ang1-7 对 系 膜 细 胞 的 作 用 需 要 通 过 受 体 Mas 介 导 。 新 生 小 鼠 肾 小 球 Mas 表 达 量 较 成 年 小 鼠丰 富 , 但 随 鼠 龄 增 长 而 减 少 , 提 示 ACE2-ANG1-7-Mas 轴 参 与 了 肾 小 球 出 生 后 发 育 阶 段 RAS的 调 节 。关 键 词 :Mas; 血 管 紧 张 素 1-7; 糖 尿 病 ; 肾 小 球 硬 化学 科 代 码 :H0510发 表 论 著 :[1] 江 建 青 , 林 珊 , 郑 振 峰 , 徐 鹏 程 , 贾 俊 亚 , 毕 军 . 各 期 慢 性 肾 脏 病 患 者 骨 代 谢 生 化 指标 与 骨 密 度 的 相 关 性 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(8):619-623.[2] 薛 杨 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 韦 丽 , 商 文 雅 . IgA 肾 病 患 者 肾 组 织 TNF-α 表 达 与 疾 病 活动 性 的 关 系 . 广 东 医 学 . 2010;19:2555-2557.[3] 佟 智 颖 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 韦 丽 , 王 希 倩 , 商 文 雅 . 糖 尿 病 肾 病 患 者 尿 单 核 细 胞 趋 化 蛋白 1 水 平 变 化 及 其 意 义 . 中 国 糖 尿 病 杂 志 . 2010;18(11):840-842.[4] 林 珊 , 佟 智 颖 , 贾 俊 亚 , 韦 丽 , 王 希 倩 , 商 文 雅 . 糖 尿 病 肾 病 患 者 肾 小 管 上 皮 细 胞NF-κB 及 炎 性 介 质 表 达 的 临 床 病 理 意 义 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2010;26(1):15-19.[5] 闫 铁 昆 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 李 研 凭 , 商 文 雅 , 韦 丽 . 尿 毒 症 患 者 桡 动 脉 组 织 学 改 变 及 其与 动 脉 血 管 僵 硬 度 的 关 系 . 中 华 内 科 杂 志 . 2010;49(7):577-581.[6] 闫 铁 昆 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 商 文 雅 , 韦 丽 . 尿 毒 症 患 者 桡 动 脉 盐 皮 质 激 素 受 体 表 达 与 血管 钙 化 的 关 系 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2010;26(3):181-186.[7] 薛 杨 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 闫 铁 昆 . 糖 尿 病 肾 病 尿 毒 症 患 者 血 管 钙 化 其 及 危 险 因 素 分 析 .吉 林 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 5:946-951.[8] 祝 再 然 , 林 珊 , 贾 俊 亚 , 闫 铁 昆 , 姚 瑶 , 袁 鲁 晓 , 商 文 雅 , 韦 丽 , 薛 杨 . 长 期 接 受 不同 饮 食 磷 水 平 的 慢 性 肾 衰 竭 大 鼠 骨 组 织 形 态 学 特 征 改 变 . 北 京 医 学 . 2011;2:167-169.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 4培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3- 125 -
NG2 蛋 白 多 糖 在 早 期 糖 尿 病 肾 病 毛 细 血 管 增 生 中 的 作 用批 准 号 :30800532项 目 负 责 人 : 熊 京所 在 单 位 : 华 中 科 技 大 学炎 症 反 应 是 导 致 系 膜 细 胞 增 殖 的 重 要 原 因 。 本 研 究 中 , 我 们 调 查 了 NG2 蛋 白 多 糖 在 肾小 球 系 膜 细 胞 中 的 表 达 及 其 在 系 膜 细 胞 炎 症 反 应 中 的 作 用 。LPS 注 射 复 制 大 鼠 肾 小 球 炎 性损 伤 模 型 ,PAS 染 色 显 示 明 显 的 系 膜 增 生 和 炎 性 细 胞 浸 润 等 。 筛 目 法 从 肾 组 织 中 分 离 肾 小球 ,real-time PCR 和 ELISA 结 果 显 示 LPS 注 射 的 大 鼠 肾 小 球 NG2, 促 炎 症 因 子 TNF-α 和IL-1 表 达 明 显 增 加 。 体 外 培 养 大 鼠 系 膜 细 胞 , 我 们 亦 发 现 LPS 激 活 的 系 膜 细 胞 NG2 表 达 明显 升 高 ;LPS 可 诱 导 系 膜 细 胞 和 培 养 上 清 液 中 TNF-α 和 IL-1 的 上 调 以 及 系 膜 细 胞 数 目 的 明显 增 加 , 提 示 NG2 可 能 参 与 了 LPS 诱 导 的 炎 症 反 应 。 用 基 因 干 扰 的 方 法 我 们 对 此 进 行 了 论证 。 结 果 显 示 , 系 膜 细 胞 转 染 NG2 shRNA 敲 低 NG2 基 因 后 ,LPS 诱 导 的 促 炎 因 子 表 达 的 上 调明 显 被 抑 制 , 系 膜 细 胞 增 生 明 显 改 善 , 系 膜 细 胞 凋 亡 增 加 。 结 论 :NG2 蛋 白 多 糖 可 能 参 与了 炎 性 反 应 诱 导 的 肾 小 球 损 伤 的 过 程 , 该 理 论 基 础 为 系 膜 增 生 疾 病 提 供 了 新 的 治 疗 靶 点 。关 键 词 :NG2 蛋 白 多 糖 ; 系 膜 细 胞 ; 增 殖 ; 炎 症学 科 代 码 :H0510发 表 论 著 :[1] 熊 京 , 汪 洋 , 刘 建 社 , 朱 忠 华 . NG2 蛋 白 多 糖 促 进 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 殖 和 细 胞 外 基 质积 聚 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2010; 26(1):43-47.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 1Transient Receptor Potential 通 道 A1 在 膀 胱过 度 活 动 症 发 病 机 制 中 的 作 用批 准 号 :30801141项 目 负 责 人 : 都 书 琪所 在 单 位 : 中 国 医 科 大 学Transient receptor potential 通 道 A1(TRPA1) 是 哺 乳 动 物 体 内 候 选 的 机 械 敏 感 性受 体 , 并 可 能 参 与 疼 痛 反 应 以 及 低 温 的 感 觉 传 导 。 我 们 制 作 了 大 鼠 的 膀 胱 出 口 梗 阻 (BOO)模 型 和 膀 胱 炎 症 模 型 , 以 研 究 膀 胱 不 稳 定 状 态 下 的 排 尿 情 况 。 我 们 采 集 膀 胱 粘 膜 层 、 肌 层和 脊 髓 后 根 神 经 节 (DRG), 利 用 geNorm 和 NormFinder 等 软 件 , 筛 选 出 不 同 条 件 下 稳 定 表达 的 管 家 基 因 不 是 常 用 的 GAPDH 和 β -actin, 而 是 YWHAZ 和 HPRT, 以 用 于 实 时 定 量 PCR 的准 确 定 量 。 在 BOO 模 型 中 ,TRPA1 的 表 达 在 粘 膜 层 和 DRG 中 升 高 , 但 是 缺 乏 统 计 学 意 义 ; 在膀 胱 炎 症 模 型 中 ,TRPA1 的 表 达 在 粘 膜 层 和 DRG 中 升 高 , 并 且 有 统 计 学 意 义 。 然 后 我 们 研 究了 机 械 敏 感 性 受 体 的 拮 抗 剂 对 排 尿 反 射 的 影 响 。 膀 胱 内 灌 注 非 特 异 性 拮 抗 剂 GsMTx-4 可 以明 显 延 长 大 鼠 的 排 尿 间 隔 ; 蛛 网 膜 下 腔 注 射 TRPA1 特 异 性 拮 抗 剂 HC-030031 可 以 减 轻 炎 症 大- 126 -
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FSCB 蛋 白 是 申 请 者 最
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中 menin 的 表 达 缺 失 会
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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黏 膜 炎 性 病 变 演 进 的
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性 遗 传 性 耳 聋 家 系 中
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[1] Zhu M, Fu QJ, Galvin JJ 3rd, Ji
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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羊 膜 来 源 SP 细 胞 诱 导
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疫 反 应 和 调 控 DSPP 基
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PED 相 关 粪 肠 球 菌 体 外
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