æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) Lipids in Health and Disease, 9, p42,会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 2 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 5获 奖 :H07 内 分 泌 系 统 / 代 谢 和 营 养 支 持 青 年 科 学 基 金 项 目PIMCE 效 应 引 起 的 线 粒 体 功 能 障 碍 在 2 型 糖 尿 病 中的 作 用 及 机 制 研 究批 准 号 :30800409项 目 负 责 人 : 张 华所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学本 项 目 对 线 粒 体 功 能 障 碍 在 2 型 糖 尿 病 中 的 作 用 与 机 制 进 行 了 研 究 。 我 们 发 现 :(1)在 原 代 培 养 的 人 肾 系 膜 细 胞 (human mesangial cell, HM) 中 , 线 粒 体 功 能 ( 例 如 线 粒 体膜 电 位 的 减 低 、 丙 酮 酸 脱 氢 酶 活 性 、 细 胞 色 素 C 氧 化 酶 活 性 ) 的 降 低 , 与 高 浓 度 葡 萄 糖 引 起的 热 休 克 蛋 白 (HSP)90β 1 表 达 及 其 介 导 的 PIMCE 的 下 降 相 关 。 利 用 细 胞 转 染 技 术 上 调 HSP90β 1 线 粒 体 蛋 白 表 达 水 平 , 可 以 显 著 抑 制 高 糖 引 起 的 线 粒 体 功 能 降 低 。(2) 在 糖 尿 病 模 型db/db 小 鼠 中 , 糖 尿 病 肾 病 的 发 展 与 褪 黑 素 在 抗 霉 素 A 敏 感 位 点 诱 导 的 ROS 生 成 减 弱 及 线 粒体 复 合 体 Ⅲ(MC-3) 活 性 减 弱 有 关 。 糖 尿 病 的 db/db 小 鼠 与 非 糖 尿 病 的 db/m 小 鼠 进 行 比 较 ,两 者 肾 脏 线 粒 体 的 MC-3 蛋 白 表 达 水 平 基 本 一 致 , 然 而 线 粒 体 复 合 体 I (MC-1) 的 蛋 白 表 达 水平 存 在 糖 尿 病 db/db 小 鼠 中 却 显 著 性 的 增 加 。 这 种 对 线 粒 体 复 合 体 的 差 异 性 调 节 可 能 改 变了 肾 脏 线 粒 体 中 电 子 传 递 链 的 平 衡 , 过 度 的 生 成 了 ROS。 该 研 究 提 供 了 引 起 线 粒 体 功 能 障碍 的 可 能 机 制 , 这 种 机 制 可 能 参 与 了 糖 尿 病 肾 病 的 病 理 发 生 机 制 。关 键 词 : 糖 尿 病 肾 病 ; 线 粒 体 ; 热 休 克 蛋 白 ; 线 粒 体 复 合 物学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Zhang H, Zhang HM, Wu LP, Tan DX, Kamat A, Li YQ, Katz MS, Abboud HE, Reiter RJ,Zhang BX. Impaired mitochondrial complex III and melatonin responsive reactive oxygen speciesgeneration in kidney mitochondria of db/db mice. J. Pineal Res., 2011,51(3), pp 338-344[2] 张 华 , 吴 利 平 , 沈 敏 , 孟 华 , 宁 晓 萱 , 王 晓 明 . 如 何 提 高 八 年 制 医 学 生 老 年 病 学 教 学 .西 北 医 学 教 育 , 04 期 , pp 728-730,[3] 张 华 , 吴 利 平 , 孟 华 , 高 建 苑 , 王 晓 明 . 关 于 提 高 老 年 病 学 教 学 质 量 的 体 会 与 思 考 . 西北 医 学 教 育 , 03 期 , pp 597-599.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1- 178 -