æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 许 迅所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学最 近 本 课 题 组 应 用 生 物 信 息 学 方 法 发 现 , 一 种 由 6 个 氨 基 酸 组 成 的 新 肽 , 可 抑 制 鸡胚 尿 囊 膜 和 小 鼠 视 网 膜 新 生 血 管 , 进 一 步 研 究 发 现 该 小 肽 可 消 减 VEGF 诱 导 小 鼠 角 膜 新 生血 管 , 与 其 对 体 外 培 养 血 管 内 皮 细 胞 迁 移 的 拮 抗 作 用 有 关 (PCT 国 际 专 利 申 请 已 受 理 )。 许多 肿 瘤 新 生 血 管 抑 制 剂 分 子 量 大 而 难 以 透 过 眼 内 屏 障 , 和 / 或 对 眼 组 织 有 毒 副 作 用 , 因 此 老年 性 黄 斑 变 性 等 以 新 生 血 管 为 病 理 特 征 的 致 盲 性 眼 疾 治 疗 棘 手 。 我 们 将 以 上 述 发 现 为 基础 , 进 一 步 探 讨 该 小 肽 对 VEGF 诱 导 细 胞 迁 移 相 关 的 FAK、MAPK 等 信 号 通 路 的 影 响 ; 应 用LC/MS 和 荧 光 标 记 测 定 其 对 血 - 眼 屏 障 等 眼 部 屏 障 的 通 透 性 ; 应 用 裂 隙 灯 、 电 生 理 和 透 射 电镜 等 分 析 其 对 眼 内 正 常 组 织 的 影 响 。 序 贯 前 期 研 究 , 旨 在 从 分 子 机 理 、 组 织 通 透 性 和 生 物安 全 性 等 多 方 面 阐 释 该 新 肽 抑 制 眼 部 新 生 血 管 的 作 用 机 制 , 可 望 发 现 一 种 适 于 眼 球 组 织 的安 全 有 效 的 新 生 血 管 抑 制 剂 , 为 防 治 新 生 血 管 性 眼 病 开 辟 新 途 径 , 具 有 向 临 床 成 果 转 化 的价 值 。关 键 词 : 眼 ; 新 生 血 管 ; 新 生 血 管 抑 制 剂 ; 肽学 科 代 码 :H1205发 表 论 著 :[1] Su L, Xu X, Zhao H, Gu Q, Zou H.In vitro and in vivo antiangiogenic activity of a noveldeca-peptide derived from human tissue-type plasminogen activator kringle 2 BiochemBiophys Res Commun. 2010 Jun 11;396(4):1012-1017.[2] Zhao H, Jin H, Li Q, Gu Q, Zheng Z, Wu H, Ye S, Sun X, Xu X, Ho PC.Inhibition ofPathologic Retinal Neovascularization by a Small Peptide Derived from HumanApolipoprotein(a) . Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5384-5395.[3] Xu Y, Zhao H, Zheng Y, Gu Q, Ma J, Xu X.A novel antiangiogenic peptide derived fromhepatocyte growth factor inhibits neovascularization in vitro and in vivo. Mol Vis. 2010 Oct7;16:1982-1995.[4] Yi ZF, Cho SG, Zhao H, Wu YY, Luo J, Li D, Yi T, Xu X, Wu Z, Liu M. A novel peptidefrom human apolipoprotein(a) inhibits angiogenesis and tumor growth by targeting c-Srcphosphorylation in VEGF-induced human umbilical endothelial cells. Int J Cancer. 2009 Feb15;124(4):843-852.[5] Jin H, Yang X, Liu K, Gu Q, Xu X.Effects of a novel peptide derived from humanthrombomodulin on endotoxin-induced uveitis in vitro and in vivo. FEBS Lett. 2011 Nov4;585(21):3457-3464.[6] Yang X, Jin H, Liu K, Gu Q, Xu X. A novel peptide derived from humanpancreatitis-associated protein inhibits inflammation in vivo and in vitro and blocksNF-kappa B signaling pathway. PLoS One. 2011;6(12):e29155.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 7 硕 士 0获 奖 :- 229 -