æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 金 力所 在 单 位 : 中 国 医 学 科 学 院子 宫 腺 肌 症 ( 腺 肌 症 ) 为 子 宫 内 膜 向 子 宫 内 肌 层 内 的 良 性 侵 入 , 伴 随 着 平 滑 肌 增 生 。根 据 子 宫 内 膜 异 位 发 生 的 在 位 内 膜 源 泉 理 论 , 本 研 究 从 离 子 通 道 的 改 变 探 索 腺 肌 症 子 宫 平滑 肌 的 离 子 通 道 改 变 与 子 宫 内 膜 生 长 极 向 发 生 改 变 的 相 互 关 系 。 我 们 认 为 子 宫 腺 肌 症 患 者离 子 通 道 的 改 变 , 会 导 致 子 宫 收 缩 异 常 , 产 生 子 宫 平 滑 肌 痉 挛 性 收 缩 , 如 果 子 宫 平 滑 肌 收 缩频 率 / 节 律 的 异 常 , 反 复 发 作 即 子 宫 长 期 挛 缩 , 则 会 导 致 子 宫 螺 旋 动 脉 缺 血 , 从 而 使 子 宫 内 膜呈 长 期 慢 性 缺 血 / 缺 氧 状 态 , 内 膜 基 底 层 损 伤 致 使 内 膜 基 底 层 细 胞 生 长 极 向 发 生 异 常 , 导 致 子宫 腺 肌 症 . 该 研 究 从 离 子 通 道 角 度 探 讨 子 宫 腺 肌 症 的 发 生 机 制 , 目 前 国 内 外 尚 无 有 关 报 道 , 该研 究 结 果 将 有 助 于 对 该 病 的 预 防 以 及 新 的 治 疗 药 物 的 开 发 开 辟 新 的 思 路 .关 键 词 : 子 宫 腺 肌 症 ; 离 子 通 道 ; 子 宫 内 膜 生 长 极 向学 科 代 码 :H0406发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2ERs/PPARγ 交 叉 对 话 介 导 植 物 雌 激 素 对 骨 形 成 作 用 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872756项 目 负 责 人 : 张 绍 芬所 在 单 位 : 复 旦 大 学异 黄 酮 可 防 治 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 , 但 具 体 的 作 用 机 制 未 阐 明 。 我 们 利 用 受 体 拮 抗 剂 处理 成 骨 细 胞 细 胞 系 hFOB 及 MC3T3-E1, 研 究 发 现 , 大 豆 苷 原 可 促 进 成 骨 细 胞 增 殖 、 分 化 和矿 化 , 其 作 用 具 有 剂 量 依 赖 性 的 双 相 作 用 特 点 , 低 剂 量 时 主 要 通 过 作 用 于 ERs 促 进 成 骨 细胞 增 殖 和 分 化 , 对 PPARγ 的 作 用 不 明 显 ; 高 剂 量 时 主 要 通 过 作 用 于 PPARγ 抑 制 成 骨 细 胞 增殖 和 分 化 , 同 时 也 可 通 过 作 用 于 ERs 产 生 一 定 促 进 成 骨 细 胞 增 殖 的 作 用 。 结 合 去 势 大 鼠 模型 的 研 究 结 果 , 提 示 :ERs 和 PPARγ 之 间 存 在 此 消 彼 涨 的 交 叉 对 话 关 系 , 可 能 参 予 介 导 大豆 苷 原 防 治 去 势 大 鼠 骨 质 疏 松 症 的 量 效 作 用 。 此 外 , 大 豆 苷 原 增 加 成 骨 细 胞 核 受 体 共 调 节因 子 SRC-1 蛋 白 水 平 , 提 高 SRC-1/NcoR 比 值 , 该 过 程 依 赖 ERβ 参 与 。SRC-1 的 增 加 和 SRC-1/NcoR 比 值 提 高 将 有 利 于 大 豆 苷 原 的 雌 激 素 样 活 性 , 并 可 能 是 其 促 进 成 骨 细 胞 分 化 的 机制 之 一 。 我 们 的 研 究 提 出 植 物 雌 激 素 对 骨 形 成 作 用 的 核 受 体 机 制 , 为 植 物 雌 激 素 防 治 绝 经后 骨 质 疏 松 症 的 有 效 性 提 供 进 一 步 的 依 据 , 并 为 开 发 新 型 的 防 治 药 物 提 供 新 策 略 。关 键 词 : 大 豆 苷 原 ; 骨 形 成 ; 成 骨 细 胞 ; 雌 激 素 受 体 ; 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ学 科 代 码 :H0404发 表 论 著 :[1] 邹 世 恩 , 张 绍 芬 , 张 锐 , 张 婧 . 雌 激 素 受 体 和 过 氧 化 物 酶 增 殖 子 激 活 受 体 -γ 交 叉 对 话 对 大- 39 -