发 表 论 著 :[1] 陈 春 , 李 永 翔 ; 携 带 Foxp3 基 因 慢 病 毒 载 体 的 构 建 ; 山 东 医 药 , 26 期 , pp 29-31,[2] 黄 洋 , 李 永 翔 ; Construction and Expression of Lentiviral Vector Containing Foxp3gene in rat CD4+CD25+Tcells. Transplant Proceeding(sci 录 用 )[3] 吕 承 刚 , 李 永 翔 ;CD4+CD25+ 调 节 性 T 细 胞 在 胃 肠 道 恶 性 肿 瘤 患 者 的 表 达 及 意 义 ; 安 徽 医科 大 学 学 报[4] 黄 洋 , 李 永 翔 ; 大 鼠 CD4+CD25-T 细 胞 的 FOXP3 基 因 转 染 及 其 表 达 ; 中 国 组 织 工 程 研 究 与临 床 康 复 。会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4获 奖 :亮 氨 酸 缺 乏 时 GCN2 依 赖 的 体 内 脂 肪 代 谢 调 控 机 制 的 研 究批 准 号 :30871208项 目 负 责 人 : 郭 非 凡所 在 单 位 : 中 国 科 学 院 上 海 生 命 科 学 研 究 院必 需 氨 基 酸 亮 氨 酸 缺 乏 除 了 可 引 起 蛋 白 质 代 谢 的 改 变 , 我 们 最 近 研 究 发 现 , 它 也 会 引起 脂 肪 代 谢 的 改 变 , 表 现 在 肝 脏 脂 肪 合 成 的 抑 制 和 脂 肪 组 织 的 快 速 动 员 。 我 们 的 研 究 进 一步 证 明 , 这 种 变 化 的 调 节 依 赖 于 eIF2α 激 酶 GCN2, 但 具 体 机 制 不 清 。 为 阐 明 该 机 制 , 本研 究 拟 采 用 分 子 和 细 胞 生 物 学 及 实 验 动 物 学 等 研 究 技 术 , 利 用 Gcn2 基 因 敲 除 小 鼠 及 细 胞 模型 , 从 分 子 、 细 胞 和 机 体 等 不 同 层 次 来 分 析 亮 氨 酸 缺 乏 时 GCN2 依 赖 的 肝 脂 肪 合 成 抑 制 和 腹腔 内 脂 肪 动 员 的 调 控 机 制 。 阐 明 该 机 制 具 有 重 要 的 理 论 与 实 践 意 义 , 一 方 面 可 以 加 深 对 营养 不 良 引 起 的 代 谢 适 应 性 改 变 和 脂 肪 肝 及 肥 胖 发 病 机 制 的 理 解 ; 另 一 方 面 还 可 为 治 疗 脂 肪肝 及 肥 胖 提 供 重 要 的 新 思 路 , 如 : 特 殊 饮 食 ( 亮 氨 酸 缺 乏 饮 食 ) 的 应 用 、 药 物 靶 点 的 发 掘 和新 药 的 开 发 。 本 研 究 将 为 肥 胖 和 脂 肪 肝 的 预 防 和 治 疗 带 来 重 大 突 破 。关 键 词 : 亮 氨 酸 缺 乏 ;GCN2; 脂 肪 肝 ; 肥 胖 ;SREBP-1c学 科 代 码 :H0716发 表 论 著 :1). Du Y, Meng Q, Zhang Q, Guo F*. Isoleucine or valine deprivation stimulates fat loss viaincreasing energy expenditure and regulating lipid metabolism in WAT. Amino Acids. 2011Oct 21. DOI: 10.1007/s00726-011-1123-82). Cheng Y#, Zhang Q #, Meng Q, Xia T, Huang Z, Wang C, Liu B, Chen S, Xiao F, Du Y, andGuo F*. Leucine deprivation stimulates fat loss via increasing corticotrophin releasinghormone (CRH) expression in the hypothalamus and activating sympathetic nervous system(SNS). Molecular Endocrinology. 2011, 25:1624-16353).Li H, Meng Q, Xiao F, Chen S, Yu J, Wang C, and Guo F*. ATF4 deficiency protects micefrom high-carbohydrate diet-induced liver steatosis. Biochemical Journal. 2011, 438:- 165 -
283-2894). Xiao F, Huang Z, Li H, Yu J, Wang C, Chen S, Meng Q, Cheng Y, Gao X, Li J, Liu Y, andGuo F*. Leucine Deprivation Increases Hepatic Insulin Sensitivity Via GCN2/mTOR/S6K1and AMPK Pathways. Diabetes. 2011, 60: 746-7565). Cheng Y*, Meng Q* (co-author), Wang C, Li H, Huang Z, Chen S, Xiao F, Guo F*.Leucinedeprivation decreases fat mass by stimulation of lipolysis in WAT and upregulationof UCP1 in BAT. Diabetes. 2010, 59: 17-256). Wang C,Huang Z, Du Y, Cheng Y, Chen S and Guo F*. ATF4 regulates lipid metabolism andthermogenesis. Cell Research. 2010, 20:174–184会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 2 博 士 9 硕 士 0获 奖 :线 粒 体 tRNAGly 基 因 T10003C 突 变 与 母 系 遗 传 糖 尿 病 表 型 及 发 病 机 理 研 究批 准 号 :30871362项 目 负 责 人 : 吕 建 新所 在 单 位 : 温 州 医 学 院本 课 题 建 立 了 携 带 线 粒 体 T10003C 突 变 的 淋 巴 细 胞 永 生 细 胞 系 , 为 研 究 该 基 因 突 变 和线 粒 体 功 能 提 供 了 可 共 享 资 源 。 我 们 在 课 题 研 究 中 , 利 用 血 小 板 线 粒 体 完 成 了 突 变 线 粒 体 /正 常 线 粒 体 与 ρ 0 细 胞 (Hela S3) 融 合 的 两 株 细 胞 系 。 在 此 基 础 上 , 进 行 了 T10003C 突 变对 线 粒 体 功 能 和 细 胞 表 型 影 响 的 研 究 。 在 永 生 细 胞 系 中 , 我 们 发 现 该 突 变 使 得 细 胞 ATP 产生 减 少 ,ROS 产 生 增 加 , 线 粒 体 膜 电 位 减 小 , 携 带 突 变 线 粒 体 的 细 胞 株 更 容 易 发 生 细 胞 凋亡 。 在 融 合 细 胞 细 胞 系 研 究 中 , 我 们 建 立 了 通 过 荧 光 定 量 PCR 方 法 检 测 线 粒 体 tRNA 含 量 的技 术 , 发 现 携 带 突 变 的 细 胞 中 tRNAGly 的 表 达 量 显 著 降 低 , 但 是 线 粒 体 的 拷 贝 数 并 无 显 著变 化 , 线 粒 体 蛋 白 的 合 成 量 也 未 受 到 显 著 影 响 , 但 携 带 突 变 的 细 胞 中 线 粒 体 膜 电 位 水 平 降低 ,ATP 合 成 有 下 降 趋 势 ,ROS 产 生 增 多 。 我 们 通 过 基 因 表 达 芯 片 分 析 ,T10003C 突 变 融 合细 胞 与 正 常 细 胞 相 比 , 有 153 个 基 因 出 现 显 著 表 达 差 异 , 通 过 GO 和 KEGG 分 析 , 发 现 差 异 基因 主 要 集 中 在 与 代 谢 相 关 信 号 通 路 中 。 我 们 通 过 本 课 题 的 研 究 , 证 实 了 T10003C 突 变 可 以影 响 线 粒 体 的 功 能 , 并 导 致 细 胞 质 内 信 号 通 路 发 生 改 变 , 说 明 了 细 胞 核 - 线 粒 体 的 互 作 效 应关 键 词 : 线 粒 体 突 变 , 融 合 细 胞 , 基 因 芯 片 ,tRNA学 科 代 码 :H0711NADPH 氧 化 酶 在 阿 片 受 体 激 动 剂 预 处 理 介 导 正 常 及 糖 尿 病 鼠心 脏 缺 血 再 灌 注 损 伤 保 护 中 的 作 用 及 机 制批 准 号 :30872447项 目 负 责 人 : 夏 正 远- 166 -
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