æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

Acids, 39(2), pp 375-383.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 3获 奖 :钾 依 赖 钠 钙 交 换 蛋 白 6 在 衰 老 所 致 β 细 胞 功 能 下 降 中 的 作 用 及 其 机 制 研 究批 准 号 :30801201项 目 负 责 人 : 刘 瑜所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院我 们 在 本 课 题 资 助 下 发 现 衰 老 过 程 中 β 细 胞 胰 岛 素 分 泌 功 能 逐 渐 下 降 ,β 细 胞 增 殖 下降 ,β 细 胞 凋 亡 增 加 ,β 细 胞 量 减 少 。 同 时 发 现 衰 老 过 程 中 胰 岛 细 胞 自 噬 相 关 蛋 白 如Atg8/LC3、Atg5、Atg7 等 表 达 逐 渐 下 降 , 受 自 噬 途 径 降 解 的 有 害 大 分 子 物 质 p62 和polyubiquitin 在 β 细 胞 中 积 聚 增 加 , 线 粒 体 氧 化 应 激 标 志 物 8-OHdG 表 达 下 降 , 线 粒 体 肿胀 和 线 粒 体 嵴 断 裂 明 显 , 提 示 衰 老 过 程 中 胰 岛 β 细 胞 自 噬 功 能 下 降 引 起 β 细 胞 中 大 分 子 聚集 、 线 粒 体 氧 化 应 激 损 伤 加 重 , 从 而 导 致 β 细 胞 功 能 下 降 。 新 基 因 钾 依 赖 钠 钙 交 换 蛋 白 6(NCKX6) 在 老 年 大 鼠 胰 岛 中 表 达 下 降 , 它 在 β 细 胞 中 过 表 达 可 以 促 进 增 殖 , 抑 制 表 达 可 以抑 制 β 细 胞 增 殖 , 因 此 它 可 以 调 控 胰 岛 β 细 胞 增 殖 。 同 时 研 究 发 现 NCKX6 过 表 达 可 以 促 进胰 岛 β 细 胞 自 噬 , 逆 转 高 糖 培 养 对 β 细 胞 自 噬 功 能 的 抑 制 作 用 。NCKX6 过 表 达 后 可 以 进 一步 增 加 高 糖 诱 导 的 INS-1 细 胞 内 Ca2+ 浓 度 , 因 此 它 作 为 钠 钙 交 换 蛋 白 可 能 通 过 调 控 β 细 胞内 钙 离 子 浓 度 而 发 挥 对 β 细 胞 功 能 、 增 殖 和 自 噬 的 影 响 , 在 延 缓 衰 老 所 致 胰 岛 β 细 胞 功 能下 降 中 可 能 发 挥 重 要 作 用 。 本 研 究 为 我 们 寻 找 早 期 防 治 糖 尿 病 的 有 效 方 法 和 药 物 奠 定 了 良好 的 基 础 。关 键 词 : 钾 依 赖 钠 钙 交 换 蛋 白 6; 胰 岛 β 细 胞 ; 衰 老 ; 钙 离 子学 科 代 码 :H0712发 表 论 著 :[1] Gu Z, Du Y, Liu Y, Ma L, Li L, Gong Y, Tian H, Li C. Effect of aging on islet beta-cellfunction and its mechanisms in Wistar rats. Age, 2011 Sep[2] 刘 瑜 李 春 霖 .BTBD10 基 因 的 原 核 表 达 和 多 克 隆 抗 体 制 备 . 军 医 进 修 学 院 学 报 2011;32(12):1263-1265[3] 刘 瑜 李 春 霖 .BTBD10 蛋 白 在 大 鼠 胰 岛 和 INS-1 细 胞 株 的 表 达 . 军 医 进 修 学 院 学 报 2011;32(10):1046-1048[4] 刘 瑜 李 春 霖 .BTBD10 对 胰 岛 β 细 胞 增 殖 的 影 响 和 作 用 机 制 研 究 . 中 华 内 科 杂 志 2012;51(2):1-3[5] 刘 瑜 李 春 霖 . BTBD10 基 因 的 真 核 表 达 载 体 构 建 和 亚 细 胞 定 位 . 中 国 分 子 心 脏 病 学 杂 志2009;9(1):16-18[6] 刘 瑜 王 宣 春 . 钾 依 赖 钠 钙 交 换 蛋 白 6 对 人 胚 胎 肾 细 胞 钙 离 子 浓 度 的 影 响 . 中 国 分 子 心- 197 -