æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

男 性 不 育 症 是 影 响 人 类 健 康 及 子 孙 繁 衍 的 重 大 疾 病 , 其 发 病 率 逐 年 增 加 。 其 主 要 致 病原 因 之 一 是 精 原 干 细 胞 的 再 生 与 分 化 的 异 常 , 从 而 导 致 精 子 数 量 少 , 精 子 功 能 不 全 , 或 者 无 精子 产 生 。 但 是 详 细 的 调 控 机 制 还 不 清 楚 。 我 们 及 其 他 实 验 室 发 现 精 原 干 细 胞 的 再 生 受 GDNF 信 号 调 控 , 而 精 原 干 细 胞 的 分 化 受 stem cell factor/c-kit) 信 号 调 控 。 利 用 体 外 精 原 干 细 胞体 系 研 究 , 我 们 发 现 PI3K/PTEN/AKT 信 号 传 导 在 精 原 干 细 胞 的 增 殖 和 分 化 中 起 关 键 作 用 。本 项 目 的 研 究 目 标 是 建 立 PTEN 敲 除 小 鼠 模 型 研 究 男 性 不 育 的 信 号 传 导 调 控 机 理 。关 键 词 : 精 原 干 细 胞 ; 信 号 传 导 ; 男 性 不 育 ;PTEN学 科 代 码 :H0424发 表 论 著 :[1]Yu Z, Ji P, Cao J, Zhu S, Li Y, Zheng L, Chen X, Feng L. Dazl promotes germ cell differentiation from embryonic stem cells. J Mol Cell Biol. 2009;1(2):93-103.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0获 奖 :人 类 Kenny-Caffey 综 合 症 果 蝇 模 型 的 建 立 及 致 病 基 因 TBCE 的 功 能 解 析批 准 号 :30871368项 目 负 责 人 : 金 珊所 在 单 位 : 湖 北 大 学甲 状 旁 腺 功 能 减 退 , 神 经 发 育 障 碍 及 面 部 畸 形 综 合 症 (Hypoparathyroidism, mental retardation and facial dysmorphism,HRD) 是 由 于 微 管 伴 侣 蛋 白 E(TBCE) 突 变 引 发 的 发 育 异常 。 小 鼠 tbce 突 变 导 致 进 行 性 的 运 动 神 经 元 功 能 失 调 。 为 了 进 一 步 解 析 TBCE 的 功 能 及 HRD 发 病 机 理 , 我 们 以 果 蝇 为 模 式 系 统 , 制 备 了 果 蝇 tbce(CG7861) 突 变 体 、 单 克 隆 抗 体 及组 织 特 异 性 高 表 达 转 基 因 果 蝇 。 通 过 研 究 发 现 :tbce 完 全 突 变 导 致 果 蝇 胚 胎 期 致 死 ; 在 肌肉 中 特 异 性 敲 减 或 高 表 达 可 以 导 致 微 管 网 络 的 密 度 增 加 或 受 到 破 坏 ; 在 神 经 系 统 中 改 变 TBCE 表 达 能 明 显 影 响 神 经 肌 肉 突 触 结 构 的 发 育 ; 遗 传 学 分 析 实 验 揭 示 了 其 与 微 管 剪 切 蛋 白 spastin 的 作 用 是 相 反 的 。 微 管 解 聚 药 物 诺 可 唑 (Nocodazole) 处 理 实 验 进 一 步 证 实 它 是 一 种 促进 微 管 聚 合 的 蛋 白 。 综 上 所 述 ,tbce 在 体 内 可 以 促 进 微 管 的 聚 合 , 是 正 常 发 育 及 神 经 肌 肉突 触 发 育 和 功 能 所 必 须 的 。 我 们 的 工 作 有 助 于 从 理 论 上 解 析 微 管 在 神 经 发 育 中 的 作 用 。 上述 研 究 成 果 发 表 于 Development,2009,136:1571-1581。关 键 词 : 果 蝇 ;HRD;spastin; 分 子 伴 侣 E(TBCE);CG7861; 微 管 伴 侣学 科 代 码 :H0419发 表 论 著 :[1] 严 镇 钧 , 徐 玲 花 , 曾 庆 韬 , 金 珊 . 双 翅 目 昆 虫 与 脊 椎 动 物 内 含 子 丢 失 和 获 得 的 比 较 分 析 .- 27 -