æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

代 谢 酶 和 CERT 依 赖 的 神 经 酰 胺 积 累 能 通 过 抑 制 PDX-1 核 转 位 、 下 调 MafA 表 达 及 促 进C/EBPβ 增 加 , 调 节 胰 岛 素 原 基 因 转 录 。 这 种 调 节 是 通 过 抑 制 PDX-1 和 MafA 与 胰 岛 素 原 基 因启 动 子 的 结 合 和 促 进 C/EBPβ 的 结 合 , 降 低 其 启 动 子 活 性 实 现 的 。 而 C/EBPβ 的 功 能 下 调 能明 显 减 弱 神 经 酰 胺 诱 导 的 胰 岛 素 原 基 因 表 达 抑 制 。此 研 究 揭 示 了 脂 毒 性 诱 发 Ⅱ 型 糖 尿 病 的 分 子 机 制 , 能 为 设 计 和 研 制 治 疗 药 物 提 供 新 的策 略 。关 键 词 : 脂 毒 性 ; 神 经 酰 胺 ; 代 谢 酶 ; 靶 向 运 输 ; 胰 岛 素 原 基 因学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Guo, Jun, Zhu, Jian Xi, Deng, Xia Heng, Hu, Xiao Han, Zhao, Jie, Sun, Yu Jie, *Han, Xiao.Palmitate-Induced Inhibition of Insulin Gene Expression in Rat Islet beta-Cells Involves theCeramide Transport Protein. Cellular Physiology and Biochemistry, 26(4-5), pp 717-728[2] Guo, Jun, Qian, YingYing, Xi, XiaoXue, Hu, XiaoHan, Zhu, JianXi, Han, Xiao. Blockage ofceramide metabolism exacerbates palmitate inhibition of pro-insulin gene expression inpancreatic beta-cells. Molecular and Cellular Biochemistry, 338(1-2), pp 283-290,[3] Tian, He-Ping, Huang, Bao-Sheng, Zhao, Jie, Hu, Xiao-Han, Guo, Jun, Li, Li-Xin.Non-receptor tyrosine kinase Src is required for ischemia-stimulated neuronal cellproliferation via Raf/ERK/CREB activation in the dentate gyrus. BMC Neurosci. 2009 Nov27;10:139.[4] Hu, Xiaohan, Wu, Xiangyang, Xu, Jiali, Zhou, Jin, Han, Xiao, Guo, Jun. Src kinaseup-regulates the ERK cascade through inactivation of protein phosphatase 2A followingcerebral ischemia. BMC Neuroscience, 2009 Jul 14;10:74.[5] Cao Qiang, Qian Min, Wang XieFeng, Wu HuiWen, Zhu XueJiang, Wang YingWei, Guo Jun.Negative feedback regulation of Raf/MEK/ERK cascade in a rat model of cerebral ischemicpreconditioning. Neurochem Res, 36(1), pp 153-162会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 4获 奖 :UCP2 蛋 白 介 导 糖 尿 病 肾 小 球 足 细 胞 损 伤 的 分 子 机 制批 准 号 :30871201项 目 负 责 人 : 杨 俊 伟所 在 单 位 : 南 京 医 科 大 学糖 尿 病 肾 病 是 糖 尿 病 最 常 见 的 微 血 管 并 发 症 。 足 细 胞 在 糖 尿 病 肾 病 发 病 机 理 中 发 挥 了关 键 作 用 。 以 线 粒 体 为 中 心 的 能 量 代 谢 是 细 胞 存 活 并 发 挥 其 正 常 生 物 学 功 能 的 基 础 , 本 课题 从 细 胞 线 粒 体 能 量 代 谢 角 度 , 着 重 探 讨 糖 尿 病 造 成 的 足 细 胞 损 伤 过 程 中 线 粒 体 能 量 代 谢的 变 化 及 其 调 节 的 分 子 机 制 。 通 过 建 立 糖 尿 病 小 鼠 动 物 模 型 , 观 察 肾 小 球 足 细 胞 数 目 的 变化 与 解 偶 联 蛋 白 2(UCP2) 基 因 和 蛋 白 表 达 的 关 系 及 其 与 肾 组 织 形 态 改 变 和 肾 功 能 变 化 的 关- 159 -