æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2雌 / 雄 激 素 比 例 失 调 与 前 列 腺 细 胞 增 殖 及 凋 亡 的 关 系批 准 号 :30801153项 目 负 责 人 : 程 蓓所 在 单 位 : 武 汉 大 学虽 然 前 列 腺 增 生 症 (BPH) 发 生 的 内 分 泌 失 衡 ( 雌 / 雄 激 素 比 例 失 调 ) 理 论 已 被 比 较 普遍 接 受 , 但 雌 / 雄 激 素 比 例 失 衡 到 底 如 何 影 响 前 列 腺 组 织 ? 相 关 研 究 仍 有 争 议 。 本 项 目 首 次全 面 检 测 了 不 同 年 龄 大 鼠 前 列 腺 组 织 局 部 雌 雄 激 素 浓 度 和 ER 亚 型 的 表 达 , 发 现 雌 / 雄 激 素比 例 变 化 与 ERα /ERβ 比 值 变 化 存 在 相 关 性 。 青 春 期 前 前 列 腺 组 织 细 胞 内 ERα 表 达 量 逐 渐增 加 , 雌 激 素 通 过 其 介 导 的 促 增 殖 效 应 刺 激 前 列 腺 的 早 期 发 育 ; 青 春 期 后 , 升 高 的 雄 激 素诱 导 前 列 腺 细 胞 高 表 达 ERβ , 雌 激 素 促 增 殖 效 应 减 弱 ; 老 年 以 后 雄 激 素 水 平 逐 渐 下 降 , 前列 腺 细 胞 ERβ 下 调 ,ERα 表 达 量 又 逐 渐 增 加 , 雌 激 素 的 促 增 殖 作 用 恢 复 并 成 为 导 致 前 列 腺慢 性 增 生 的 重 要 因 素 。 体 外 模 拟 青 壮 年 和 老 年 大 鼠 体 内 的 激 素 环 境 , 利 用 RNA 干 扰 技 术 ,发 现 雌 激 素 通 过 ERα /IGF1 通 路 , 诱 导 Cyclin D1 蛋 白 表 达 上 调 , 进 而 促 进 前 列 腺 基 质 细 胞增 殖 , 提 示 ERα 优 势 表 达 在 雌 激 素 促 前 列 腺 细 胞 增 殖 中 发 挥 重 要 作 用 。 本 研 究 首 次 揭 示 了在 男 性 个 体 发 育 的 不 同 阶 段 及 不 同 年 龄 , 雌 激 素 对 前 列 腺 组 织 细 胞 表 现 出 促 进 增 殖 或 诱 导凋 亡 的 双 重 效 应 , 其 促 增 殖 作 用 是 通 过 ERα /IGF1 通 路 介 导 的 , 为 解 释 BPH 的 发 病 机 制 和 治疗 靶 点 提 供 依 据 。关 键 词 : 雌 激 素 ; 雌 激 素 受 体 ; 前 列 腺 增 生 ; 雄 激 素学 科 代 码 :H0513发 表 论 著 :[1]Zhou D, Li S, Wang X, Cheng B, Ding X. Estrogen receptor alpha is essentialfor the proliferation of prostatic smooth muscle cells stimulated by17β -estradiol and insulin-like growth factor 1. Cell Biochem Funct.2011;29(2):120-5.[2] 周 大 为 , 李 世 文 , 王 行 环 , 程 蓓 , 丁 协 刚 . 雌 二 醇 通 过 雌 激 素 受 体 α 介 导 调 控 Cyclin D1在 小 鼠 前 列 腺 平 滑 肌 细 胞 中 的 表 达 . 中 华 实 验 外 科 杂 志 . 2011;28(1):130-132.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2批 准 号 :30801154项 目 负 责 人 : 梁 军 号飞 秒 脉 冲 激 光 与 尿 路 上 皮 组 织 的 相 互 作 用 研 究- 129 -