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泌尿、生殖、内分泌系统 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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细 胞 出 现 线 粒 体 功 能 障 碍 , 而 12h 后 才 出 现 足 细 胞 损 伤 。 我 们 进 一 步 检 测 线 粒 体 功 能 障 碍能 否 直 接 介 导 足 细 胞 损 伤 。 应 用 低 浓 度 的 溴 化 乙 锭 降 低 mtDNA 拷 贝 数 , 敲 低 线 粒 体 转 录 因子 A (TFAM) 或 PGC-1α , 可 诱 导 线 粒 体 功 能 障 碍 , 并 直 接 介 导 足 细 胞 损 伤 , 表 明 线 粒 体 功 能障 碍 是 足 细 胞 损 伤 的 始 发 因 素 。 过 表 达 TFAM、PGC-1α 或 PPARγ 以 及 PPARγ 激 动 剂 罗 格 列酮 或 SIRT1 激 动 剂 白 藜 芦 醇 可 通 过 阻 断 线 粒 体 功 能 障 碍 减 轻 足 细 胞 损 伤 。 罗 格 列 酮 、 白 藜芦 醇 以 及 PGC-1α 转 基 因 小 鼠 均 可 减 轻 醛 固 酮 诱 导 的 足 细 胞 损 伤 和 蛋 白 尿 。关 键 词 : 足 细 胞 ; 线 粒 体 功 能 障 碍 ; 醛 固 酮 ;PGC-1α ;SIRT1学 科 代 码 :H0509发 表 论 著 :[1]Feng Q, Huang S, Zhang A, Chen Q, Guo X, Chen R, Yang T. Y-box protein 1 stimulatesmesangial cell proliferation via activation of ERK1/2. Nephron Exp Nephrol.2009;113(1):e16-25.[ 2 ] Huang S, Zhang A, Ding G, Chen R. Aldosterone-induced mesangial cellproliferation is mediated by EGF receptor transactivation. Am J Physiol RenalPhysiol. 2009;296(6):F1323-33.[3]Ding GX, Zhang AH, Huang SM, Pan XQ, Chen RH. SP600125, an inhibitor of c-JunNH2-terminal kinase, blocks expression of angiotensin II-induced monocytechemoattractant protein-1 in human mesangial cells. World J Pediatr.2010;6(2):169-76.[4]Zhu C, Zhang A, Huang S, Ding G, Pan X, Chen R. Interleukin-13 inhibitscytokines synthesis by blocking nuclear factor-B and c-Jun N-terminalkinase in human mesangial cells. J Biomed Res. 2010;24(4):308-316.[5]Yuan Y, Zhang A, Huang S, Ding G, Chen R. A PPARgamma agonist inhibitsaldosterone-induced mesangial cell proliferation by blocking ROS-dependentEGFR intracellular signaling. Am J Physiol Renal Physiol.2011 ;300(2):F393-402.[6]Zhu C, Huang S, Ding G, Yuan Y, Chen Q, Pan X, Chen R, Zhang A. Protective effectsof Huang Qi Huai granules on adriamycin nephrosis in rats. Pediatr Nephrol.2011;26(6):905-13.[7]Zhu C, Huang S, Yuan Y, Ding G, Chen R, Liu B, Yang T, Zhang A. Mitochondrialdysfunction mediates aldosterone-induced podocyte damage: a therapeutictarget of PPARγ. Am J Pathol. 2011;178(5):2020-31.[8] 相 虹 , 黄 松 明 , 冯 泉 城 , 袁 杨 刚 , 张 爱 华 . 尿 酸 活 化 ERK1/2 信 号 通 路 刺 激 大 鼠 肾 小 球系 膜 细 胞 增 生 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 .2010;26(12):892-897.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2获 奖 :[1] 获 奖 : 张 爱 华 、 黄 松 明 、 丁 桂 霞 、 鲍 华 英 、 陈 颖 、 赵 非 、 韩 媛 . 肾 脏 纤 维 化 的 细 胞 分子 机 制 及 其 干 预 研 究 . 江 苏 省 科 技 进 步 奖 ( 三 等 奖 ,2010 年 )[2] 专 利 : 黄 松 明 , 张 爱 华 , 朱 春 华 , 陆 正 鑫 . 槐 杞 黄 颗 粒 复 方 制 剂 在 治 疗 肾 病 中 的 应 用 . 中- 117 -

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