细 胞 出 现 线 粒 体 功 能 障 碍 , 而 12h 后 才 出 现 足 细 胞 损 伤 。 我 们 进 一 步 检 测 线 粒 体 功 能 障 碍能 否 直 接 介 导 足 细 胞 损 伤 。 应 用 低 浓 度 的 溴 化 乙 锭 降 低 mtDNA 拷 贝 数 , 敲 低 线 粒 体 转 录 因子 A (TFAM) 或 PGC-1α , 可 诱 导 线 粒 体 功 能 障 碍 , 并 直 接 介 导 足 细 胞 损 伤 , 表 明 线 粒 体 功 能障 碍 是 足 细 胞 损 伤 的 始 发 因 素 。 过 表 达 TFAM、PGC-1α 或 PPARγ 以 及 PPARγ 激 动 剂 罗 格 列酮 或 SIRT1 激 动 剂 白 藜 芦 醇 可 通 过 阻 断 线 粒 体 功 能 障 碍 减 轻 足 细 胞 损 伤 。 罗 格 列 酮 、 白 藜芦 醇 以 及 PGC-1α 转 基 因 小 鼠 均 可 减 轻 醛 固 酮 诱 导 的 足 细 胞 损 伤 和 蛋 白 尿 。关 键 词 : 足 细 胞 ; 线 粒 体 功 能 障 碍 ; 醛 固 酮 ;PGC-1α ;SIRT1学 科 代 码 :H0509发 表 论 著 :[1]Feng Q, Huang S, Zhang A, Chen Q, Guo X, Chen R, Yang T. Y-box protein 1 stimulatesmesangial cell proliferation via activation of ERK1/2. Nephron Exp Nephrol.2009;113(1):e16-25.[ 2 ] Huang S, Zhang A, Ding G, Chen R. Aldosterone-induced mesangial cellproliferation is mediated by EGF receptor transactivation. Am J Physiol RenalPhysiol. 2009;296(6):F1323-33.[3]Ding GX, Zhang AH, Huang SM, Pan XQ, Chen RH. SP600125, an inhibitor of c-JunNH2-terminal kinase, blocks expression of angiotensin II-induced monocytechemoattractant protein-1 in human mesangial cells. World J Pediatr.2010;6(2):169-76.[4]Zhu C, Zhang A, Huang S, Ding G, Pan X, Chen R. Interleukin-13 inhibitscytokines synthesis by blocking nuclear factor-B and c-Jun N-terminalkinase in human mesangial cells. J Biomed Res. 2010;24(4):308-316.[5]Yuan Y, Zhang A, Huang S, Ding G, Chen R. A PPARgamma agonist inhibitsaldosterone-induced mesangial cell proliferation by blocking ROS-dependentEGFR intracellular signaling. Am J Physiol Renal Physiol.2011 ;300(2):F393-402.[6]Zhu C, Huang S, Ding G, Yuan Y, Chen Q, Pan X, Chen R, Zhang A. Protective effectsof Huang Qi Huai granules on adriamycin nephrosis in rats. Pediatr Nephrol.2011;26(6):905-13.[7]Zhu C, Huang S, Yuan Y, Ding G, Chen R, Liu B, Yang T, Zhang A. Mitochondrialdysfunction mediates aldosterone-induced podocyte damage: a therapeutictarget of PPARγ. Am J Pathol. 2011;178(5):2020-31.[8] 相 虹 , 黄 松 明 , 冯 泉 城 , 袁 杨 刚 , 张 爱 华 . 尿 酸 活 化 ERK1/2 信 号 通 路 刺 激 大 鼠 肾 小 球系 膜 细 胞 增 生 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 .2010;26(12):892-897.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2获 奖 :[1] 获 奖 : 张 爱 华 、 黄 松 明 、 丁 桂 霞 、 鲍 华 英 、 陈 颖 、 赵 非 、 韩 媛 . 肾 脏 纤 维 化 的 细 胞 分子 机 制 及 其 干 预 研 究 . 江 苏 省 科 技 进 步 奖 ( 三 等 奖 ,2010 年 )[2] 专 利 : 黄 松 明 , 张 爱 华 , 朱 春 华 , 陆 正 鑫 . 槐 杞 黄 颗 粒 复 方 制 剂 在 治 疗 肾 病 中 的 应 用 . 中- 117 -
国 发 明 专 利 ( 专 利 号 :200910181580.8, 授 权 公 告 日 :2010.1.13)H05 泌 尿 系 统 青 年 科 学 基 金高 糖 影 响 肾 小 球 内 皮 细 胞 通 透 性 和 损 伤 细 胞 紧 密 连 接 的 机 制 探 讨批 准 号 :30800408项 目 负 责 人 : 彭 晖所 在 单 位 : 中 山 大 学肾 小 球 高 滤 过 导 致 蛋 白 尿 是 糖 尿 病 肾 病 尚 未 明 了 的 重 要 发 病 机 制 之 一 。 本 项 目 拟 采 用大 鼠 肾 小 球 内 皮 细 胞 为 研 究 对 、 象 , 通 过 跨 内 皮 细 胞 电 阻 抗 试 验 、 细 胞 旁 漏 出 试 验 、 电镜 、 质 粒 转 染 、 免 疫 沉 淀 、 免 疫 印 迹 、Pull-down assay、 激 光 共 聚 焦 免 疫 荧 光 、 凝 胶 酶 谱法 和 实 时 定 量 PCR 等 技 术 观 察 :1) 急 性 和 慢 性 高 糖 环 境 对 肾 小 球 内 皮 细 胞 通 透 性 的 影 响 ,及 对 细 胞 紧 密 连 接 和 基 质 金 属 蛋 白 酶 (MMP) 的 影 响 ;2)Rho GTPase 信 号 (Rac1 和 / 或 RhoA)激 活 在 高 糖 导 致 的 上 述 改 变 中 的 作 用 ;3) 逆 转 高 糖 环 境 可 否 修 复 肾 小 球 内 皮 细 胞 的 上 述 损伤 ;4) 抑 制 Rac1 和 / 或 RhoA 信 号 、 抑 制 MMPs 活 性 可 否 逆 转 高 糖 的 上 述 损 伤 作 用 。 本 研 究如 获 资 助 , 将 有 助 于 了 解 糖 尿 病 引 起 内 皮 细 胞 通 透 性 增 高 的 机 制 和 信 号 通 路 , 可 进 一 步 深入 了 解 糖 尿 病 肾 病 蛋 白 尿 的 发 病 机 制 , 为 其 防 治 提 供 新 的 靶 点 。关 键 词 : 高 糖 ; 细 胞 通 透 性 ; 紧 密 连 接 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶 ; 小 Rho GTPase学 科 代 码 :H0510发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2钙 通 道 阻 滞 剂 减 轻 膜 性 肾 病 足 细 胞 损 伤 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30800521项 目 负 责 人 : 冯 哲所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院特 发 性 膜 性 肾 病 是 成 人 肾 病 综 合 征 的 常 见 病 因 , 目 前 临 床 治 疗 方 案 存 在 较 大 争 议 且 药物 治 疗 时 间 长 、 敏 感 度 不 一 、 副 作 用 多 , 其 发 病 机 制 和 治 疗 手 段 的 研 究 是 急 需 要 解 决 的 重要 问 题 。 大 量 研 究 提 示 膜 性 肾 病 引 起 的 大 量 蛋 白 尿 与 足 细 胞 损 伤 、 缺 失 、 融 合 关 系 密 切 ,而 细 胞 内 质 网 应 激 反 应 是 引 起 足 细 胞 损 伤 的 关 键 。 为 了 明 确 内 质 网 应 激 引 起 膜 性 肾 病 足 细胞 损 伤 导 致 蛋 白 尿 的 机 制 , 探 索 其 干 预 措 施 , 用 被 动 海 曼 肾 炎 模 型 和 培 养 的 足 细 胞 为 研 究对 象 , 明 确 线 粒 体 钙 离 子 同 道 调 控 因 子 - - NHE-1 蛋 白 通 过 细 胞 内 自 噬 反 应 , 对 内 质 网 应 激反 应 的 调 控 机 制 , 进 而 减 轻 内 质 网 应 激 损 伤 过 程 , 增 强 内 质 网 应 激 补 偿 反 应 , 减 少 足 细 胞- 118 -
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将 为 解 决 临 床 胰 岛 细
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用 C3G 竞 争 结 合 自 由 基
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的 调 控 作 用 。 申 请 者
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中 menin 的 表 达 缺 失 会
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细 胞 。 我 们 的 前 期 研
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获 奖 :氨 甲 酰 促 红 细
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黏 膜 炎 性 病 变 演 进 的
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性 遗 传 性 耳 聋 家 系 中
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[1] Zhu M, Fu QJ, Galvin JJ 3rd, Ji
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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羊 膜 来 源 SP 细 胞 诱 导
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PED 相 关 粪 肠 球 菌 体 外
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