æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

siRNA 特 异 性 阻 抑 Dkk-1 调 控 Wnt 信 号 通 路 抑 制 糖 皮 质 激 素诱 发 骨 质 疏 松 的 研 究批 准 号 :30872631项 目 负 责 人 : 廉 永 云所 在 单 位 : 四 川 大 学长 期 应 用 糖 皮 质 激 素 (GCs) 可 诱 发 糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 症 (GIOP), 主 要 是 由 于 成 骨细 胞 数 量 和 功 能 降 低 所 致 。 经 典 Wnt 信 号 通 路 是 促 进 成 骨 细 胞 增 殖 、 分 化 和 成 熟 的 关 键 通路 。GCs 通 过 上 调 胞 外 蛋 白 Dikkopf-1(Dkk-1), 抑 制 Wnt 糖 蛋 白 与 Frizzel 受 体 和LRP5/LRP6 协 同 受 体 复 合 物 的 形 成 , 对 Wnt 信 号 通 路 起 负 面 调 节 作 用 。 本 研 究 探 索 了 地 塞 米松 对 成 骨 细 胞 Wnt 信 号 通 路 相 关 基 因 转 录 水 平 的 影 响 , 并 采 用 RNA 干 扰 技 术 , 构 建 Dkk-1siRNA 慢 病 毒 载 体 , 转 染 GCs 作 用 下 的 成 骨 细 胞 , 特 异 性 阻 抑 Dkk-1 基 因 的 表 达 , 激 活 Wnt信 号 传 导 通 路 , 促 进 成 骨 细 胞 的 增 殖 分 化 , 从 而 为 发 现 新 型 药 物 作 用 靶 点 , 开 发 GIOP 新药 , 提 供 实 验 依 据 。 另 外 , 我 们 还 研 究 了 抗 DKK-1 中 和 性 抗 体 对 脂 肪 细 胞 分 化 的 影 响 。关 键 词 : 糖 皮 质 激 素 ; 骨 质 疏 松 ;Dkk-1;Wnt 信 号 通 路 ;siRNA学 科 代 码 :H0726发 表 论 著 :[1] 廉 永 运 .Wnt 信 号 通 路 抑 制 因 子 DKK-1 在 骨 质 疏 松 发 生 中 的 研 究 进 展 . 中 国 骨 质 疏 松 杂志 (CA 收 录 ), 16(5), pp 365-368,[2] * 康 鹏 德 .Wnt 信 号 转 导 通 路 与 糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 . 中 国 矫 形 外 科 杂 志 , 19(17), pp1445-1447,[3] 廉 永 云 .Dkk-1 蛋 白 的 研 究 现 状 、 进 展 及 临 床 意 义 . 医 学 与 哲 学 ( 临 床 决 策 论 坛 版 ).会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0获 奖 :I 型 神 经 纤 维 瘤 骨 骼 系 统 并 发 症 的 分 子 遗 传 学 机 理 研 究批 准 号 :30872632项 目 负 责 人 : 余 希 杰所 在 单 位 : 四 川 大 学I 型 神 经 纤 维 瘤 (Neurofibromatosis type 1, NF1) 是 最 常 见 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 病 。50%NF1 病 人 有 骨 骼 并 发 症 , 包 括 骨 质 疏 松 症 、 先 天 性 脊 柱 侧 弯 及 胫 骨 假 关 节 等 。 目 前 骨 骼并 发 症 发 病 机 理 仍 不 清 , 治 疗 效 果 极 差 。 申 请 者 的 前 期 研 究 表 明 NF1 基 因 直 接 调 控 成 骨 /破 骨 细 胞 的 增 殖 及 分 化 , 并 可 能 在 骨 发 育 及 骨 代 谢 的 不 同 细 胞 发 挥 不 同 的 调 控 作 用 。 现 有的 动 物 模 型 受 限 于 单 一 细 胞 或 骨 发 育 的 某 一 特 定 阶 段 , 不 能 全 方 位 、 多 步 骤 模 拟 NF1 基 因- 172 -