培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0糖 基 化 终 末 产 物 对 tTG 的 影 响 及 其 在 糖 尿 病 肾 病 发 病 中 的 作 用批 准 号 :30800423项 目 负 责 人 : 于 晓 艳所 在 单 位 : 吉 林 大 学在 糖 尿 病 持 续 高 血 糖 状 态 下 , 糖 基 化 终 末 产 物 (AGEs) 形 成 明 显 增 加 , 即 使 血 糖 恢 复正 常 ,AGEs 也 持 续 存 在 并 对 机 体 产 生 危 害 。 动 物 和 人 类 糖 尿 病 肾 脏 的 AGEs 含 量 明 显 升 高 ,可 从 促 进 合 成 和 减 少 降 解 两 方 面 引 起 细 胞 外 基 质 (ECM) 积 聚 , 在 糖 尿 病 肾 病 的 发 病 机 制 中起 重 要 作 用 。 组 织 型 转 谷 氨 酰 胺 酶 ( tTG ) 可 使 ECM 蛋 白 被 修 饰 而 抵 抗 蛋 白 酶 的 降 解 。 糖 尿病 状 态 下 , 肾 脏 tTG 表 达 和 活 性 增 加 并 且 与 增 加 的 ECM 呈 正 相 关 , 但 至 于 tTG 的 改 变 是 否 与AGEs 有 关 , 如 果 有 关 , 其 在 糖 尿 病 肾 病 发 生 中 的 作 用 , 是 本 项 目 的 研 究 主 要 研 究 目 标 。 在本 项 目 中 我 们 利 用 整 体 动 物 研 究 分 析 糖 尿 病 及 非 糖 尿 病 状 态 下 tTG 与 AGEs 的 关 系 , 利 用 体外 对 肾 小 球 系 膜 细 胞 和 肾 小 管 上 皮 细 胞 的 研 究 探 讨 tTG 与 AGEs 二 者 之 间 的 可 能 分 子 机 制 。为 糖 尿 病 肾 病 的 发 病 机 制 提 供 理 论 基 础 。关 键 词 : 糖 基 化 终 末 产 物 ; 糖 尿 病 肾 病 ; 组 织 型 转 谷 氨 酰 胺 酶 ; 细 胞 外 基 质学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] 刘 辉 , 于 晓 艳 , 孙 波 , 李 相 军 , 任 立 群 , 李 才 , 邹 颖 刚 , 李 佳 . 糖 基 化 终 末 产 物 对 大鼠 肾 小 管 上 皮 细 胞 组 织 型 转 谷 氨 酰 胺 酶 mRNA 表 达 的 影 响 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 ,2010,06 期 , pp 569-572[2] 刘 辉 , 于 晓 艳 , 魏 海 峰 , 石 艳 , 苗 春 生 , 李 才 , 邹 颖 刚 . PPAR-γ 激 活 对 糖 基 化 终 末 产物 引 起 的 大 鼠 肾 系 膜 细 胞 TGF-β 及 CTGF mRNA 表 达 的 影 响 . 中 国 老 年 学 杂 志 ,2010,08期 , pp 1062-1064.[3] 邹 颖 刚 , 刘 辉 , 苏 青 , 魏 海 峰 , 于 晓 艳 . 银 杏 叶 提 取 物 对 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 组 织 型 转 谷氨 酰 胺 酶 表 达 的 影 响 . 中 国 实 验 诊 断 学 ,2011,07 期 , pp 1054-1056.[4] 刘 辉 , 李 凤 , 苏 青 , 于 晓 艳 . 银 杏 叶 提 取 物 减 轻 糖 基 化 终 末 产 物 对 大 鼠 肾 脏 TGF-β 及CTGF 表 达 的 影 响 . 中 国 实 验 诊 断 学 ,2011,06 期 , pp 980-982, 2011/6/25.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1获 奖 :- 179 -
骨 髓 基 质 干 细 胞 诱 导 免 疫 耐 受 治 疗 1 型 糖 尿 病 的 实 验 研 究批 准 号 :30800428项 目 负 责 人 : 李 银 萍所 在 单 位 : 武 汉 大 学骨 髓 基 质 干 细 胞 (bone marrow mesenchymal stem cells, BMSC) 具 有 多 向 分 化 潜 能和 重 要 的 免 疫 调 节 作 用 。1 型 糖 尿 病 (type 1 diabetes, T1D) 是 一 种 抗 原 特 异 性 自 身 免 疫学 疾 病 , 免 疫 治 疗 是 T1D 非 常 有 前 景 的 治 疗 措 施 。 本 研 究 的 目 的 在 于 探 讨 BMSC 的 免 疫 调 节作 用 在 T1D 治 疗 中 的 应 用 。 通 过 尾 静 脉 输 注 体 外 扩 增 的 小 鼠 BMSC 至 T1D 动 物 模 型 体 内 , 检测 血 糖 及 血 胰 岛 素 水 平 , 组 织 和 免 疫 组 化 法 检 测 胰 腺 组 织 病 理 变 化 及 胰 岛 素 蛋 白 表 达 水平 ,ELISA 法 检 测 树 突 状 细 胞 及 T 细 胞 亚 群 细 胞 因 子 水 平 。 结 果 表 明 ,BMSC 能 抑 制 体 外 T1D模 型 脾 脏 淋 巴 细 胞 增 殖 , 输 注 BMSC 至 模 型 体 内 后 能 1) 在 一 定 程 度 上 延 缓 T1D 的 发 生 , 降低 疾 病 发 生 率 ,2) 降 低 模 型 动 物 血 糖 水 平 ,3) 减 轻 胰 腺 组 织 病 理 损 伤 程 度 , 保 护 胰 岛 β 细胞 , 改 善 胰 岛 素 蛋 白 表 达 及 血 清 胰 岛 素 水 平 ,4) 降 低 血 清 Th1 细 胞 因 子 IFNgamma 水 平 , 增加 IL10 水 平 , 但 对 IL-12、IL-4、IL-17、TGFβ 分 泌 水 平 无 显 著 性 影 响 。 因 此 , 输 注 体 外扩 增 的 BMSC 能 通 过 减 轻 T1D 模 型 体 内 炎 性 反 应 , 诱 导 调 节 性 细 胞 因 子 分 泌 , 保 护 胰 岛 β 细胞 。关 键 词 : 骨 髓 基 质 干 细 胞 ; 免 疫 调 节 ;1 型 糖 尿 病学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3获 奖 :STZ 诱 导 的 1 型 糖 尿 病 小 鼠 脑 动 脉 平 滑 肌 细 胞 Ryanodine受 体 / 通 道 的 功 能 改 变 及 其 机 制批 准 号 :30800432项 目 负 责 人 : 董 玲所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学申 请 者 首 次 发 现 糖 尿 病 小 鼠 脑 血 管 平 滑 肌 细 胞 上 BKCa 通 道 蛋 白 的 表 达 和 功 能 亚 基 的异 常 使 得 血 管 的 功 能 改 变 。 本 课 题 试 图 解 答 血 管 平 滑 肌 细 胞 钙 离 子 相 关 通 道 如 BKCa、RyR通 道 在 糖 尿 病 状 态 下 的 功 能 改 变 和 可 能 的 生 物 学 效 应 。 因 此 课 题 组 从 糖 尿 病 血 管 平 滑 肌 细胞 上 自 由 基 调 控 BKCa 通 道 的 电 压 依 赖 性 、 钙 离 子 依 赖 性 以 及 下 游 可 能 的 平 滑 肌 细 胞 增 殖 、凋 亡 机 制 , 结 合 电 生 理 学 、 细 胞 生 物 学 、 药 理 学 、 检 测 通 道 电 流 、 蛋 白 表 达 及 活 性 分 析 、细 胞 的 增 殖 、 凋 亡 及 细 胞 内 自 由 基 水 平 检 测 等 方 法 , 探 讨 糖 尿 病 血 管 平 滑 肌 细 胞 内 钙 的 改- 180 -
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国 家 自 然 科 学 基 金 资
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Chinese patients with anti-GBM dise
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FSCB 蛋 白 是 申 请 者 最
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绿 茶 阿 拉 伯 半 乳 聚 糖
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多 种 手 段 , 从 分 子 、
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脂 筏 蛋 白 caveolin-1 在 Ang
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关 键 词 : 肾 间 质 纤 维
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本 研 究 首 先 成 功 构 建
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活 , 体 外 试 验 提 示 exoso
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TAC 分 泌 的 活 性 因 子 促
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鼠 膀 胱 的 非 排 尿 性 收
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黏 膜 炎 性 病 变 演 进 的
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[1] Zhu M, Fu QJ, Galvin JJ 3rd, Ji
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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治 器 材 料 厚 度 、STL 模
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