æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

滋 养 细 胞 生 长 及 侵 袭 性 在 胎 盘 形 成 中 至 关 重 要 。 滋 养 细 胞 增 殖 与 侵 入 不 足 , 蜕 膜 螺 旋动 脉 形 成 不 良 是 自 然 流 产 、 子 痫 前 期 、 胎 儿 宫 内 生 长 受 限 等 疾 患 发 生 的 主 要 原 因 。 我 们 研究 发 现 , 环 孢 素 (CsA) 除 对 母 体 宿 主 具 有 选 择 性 免 疫 抑 制 外 , 还 对 胚 胎 来 源 滋 养 细 胞 增 殖 与侵 袭 有 升 调 节 作 用 ( 专 利 号 ZL02112422.1)。 进 一 步 应 用 特 异 性 信 号 通 路 关 键 激 酶 / 磷 酸 酶抑 制 剂 或 转 录 因 子 抑 制 剂 及 RNAi 技 术 , 研 究 CsA 调 控 滋 养 细 胞 增 殖 、 凋 亡 及 侵 袭 能 力 信号 通 路 及 其 下 游 转 录 因 子 的 影 响 ;Western blot 分 析 ERK1/2 磷 酸 化 水 平 以 及 核 内 c-Jun、cfos、p65、p50表 达 ;IONO+PMA 刺 激 CsA 或 CsA 类 似 物 作 用 下 滋 养 细 胞 增 殖 与 侵 袭 能 力变 化 ;JAR 细 胞 内 转 染 pNFAT-GFP, 荧 光 显 微 镜 观 察 NFAT 核 浆 分 布 , 以 解 析 CsA 调 控 滋养 细 胞 增 殖 与 侵 袭 的 细 胞 内 信 号 转 导 途 径 以 及 转 录 调 控 机 制 ; 为 妊 娠 期 滋 养 细 胞 功 能 障 碍性 疾 患 防 治 提 供 新 策 略 。关 键 词 : 环 孢 素 ; 滋 养 细 胞 ; 妊 娠 疾 患学 科 代 码 :H0420发 表 论 著 :[1] Li MQ, Hou XF, Shao J, Tang CL, Li DJ. The DSC-expressed KAI1/CD82 controls the invasiveness of trophoblast cells via integrinβ1/MAPK/Erk1/2 signaling pathway inhuman first-trimester pregnancy. Biol Reprod, 2010; 82:968-979.[2] Zhao HB, Wang C, Li RX, Tang CL, Li MQ, Du MR, Hou XF, Li DJ. E-cadherin,as a negative regulator of invasive behavior of human trophoblast cells, is down-regulated by Cyclosporin A via epidermal growth factor/extracellular signal-regulated protein kinase signaling pathway. Biol Reprod, 2010; 83(3):370-376.[3] 李 明 清 , 杜 美 蓉 , 周 雯 慧 , 李 大 金 . 环 孢 素 A 对 人 母 - 胎 界 面 IL-10 和 IFN- 细 胞 因 子 格 局的 调 节 作 用 . 现 代 免 疫 学 , 2011;31(2):121-125.[4] 侯 晓 帆 , 谢 可 鸣 , 李 明 清 , 李 大 金 . 环 孢 素 A 对 人 滋 养 细 胞 内 膜 nm23-H1 表 达 的 调 控 作用 . 中 国 病 理 生 理 杂 志 , 2009; 25(3):493-496.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 3凋 亡 相 关 调 控 基 因 在 早 期 胚 胎 发 育 中 作 用 机 制 的 研 究批 准 号 :30872769项 目 负 责 人 : 李 红所 在 单 位 : 南 方 医 科 大 学细 胞 凋 亡 是 着 床 前 胚 胎 细 胞 死 亡 的 主 要 方 式 , 也 是 导 致 胚 胎 发 育 停 滞 和 IVF-ET 失 败的 主 要 原 因 。 细 胞 凋 亡 的 机 制 十 分 复 杂 , 至 今 仍 未 完 全 明 确 。 目 前 研 究 认 为 , 抗 凋 亡 分 子和 促 凋 亡 分 子 在 调 节 胚 胎 发 育 和 胚 胎 细 胞 凋 亡 方 面 起 关 键 性 作 用 , 其 相 互 间 的 平 衡 决 定 胚胎 细 胞 的 命 运 。 其 中 ,Bcl-2 家 族 和 天 冬 氨 酸 特 异 性 半 胱 氨 酸 蛋 白 酶 ( 半 胱 天 冬 酶 ,Caspase) 家 族 是 早 期 胚 胎 中 表 达 的 两 大 主 要 细 胞 凋 亡 调 控 基 因 。 抗 凋 亡 人 工 干 预 胚 胎 措 施 可 能 成为 促 进 早 期 胚 胎 发 育 、 提 高 胚 胎 质 量 和 IVF 成 功 率 的 新 途 径 。 本 课 题 拟 以 小 鼠 早 期 胚 胎 为- 49 -