æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

元 的 凋 亡 进 程 。 为 此 我 们 拟 采 用 老 年 性 聋 动 物 模 型 C57BL/6J 小 鼠 , 借 助 Ad-XIAP 与XIAP-RNAi 从 正 、 反 两 方 面 干 扰 皮 层 GABA 能 神 经 元 的 凋 亡 进 程 , 通 过 对 年 轻 组 与 老 年 组 听 皮层 GABA 能 神 经 元 凋 亡 、XIAP 表 达 水 平 、AERP、ABR、DPOAE 等 指 标 的 检 测 , 研 究 听 皮 层GABA 能 神 经 元 的 凋 亡 程 度 对 老 年 性 聋 动 物 听 功 能 的 影 响 及 其 机 制 , 证 实 听 皮 层 GABA 能 神 经元 在 老 年 性 聋 发 病 过 程 中 的 重 要 作 用 , 揭 示 XIAP 在 老 年 性 聋 发 病 中 的 重 要 作 用 , 为 防 治 老年 性 聋 提 供 重 要 的 理 论 依 据 。关 键 词 : 听 皮 层 ; 老 年 性 聋 ;XIAP;GABA; 神 经 元学 科 代 码 :H1303发 表 论 著 :[1] 胡 玥 , 姬 长 友 , 陈 继 川 . 重 组 腺 病 毒 载 体 介 导 外 源 性 XIAP 抑 制 听 皮 层 GABA 能 神 经 元 凋亡 与 老 年 性 聋 相 关 性 研 究 进 展 . 听 力 学 及 言 语 疾 病 杂 志 . 2011; 06: 579-581.[2] 胡 玥 , 陈 继 川 , 吴 晓 平 , 任 红 苗 , 姬 长 友 . 构 建 Ad-XIAP 感 染 原 代 培 养 老 年 性 聋 模 型 小 鼠皮 层 神 经 细 胞 的 实 验 研 究 . 山 东 大 学 耳 鼻 喉 眼 学 报 . 2011; 04:16-19.[3] 李 洪 波 , 陈 继 川 , 姬 长 友 . C57BL/6J 小 鼠 初 级 听 皮 层 神 经 元 凋 亡 与 caspase-3 表 达 的 年 龄相 关 性 改 变 . 听 力 学 及 言 语 疾 病 杂 志 . 2009; 03:248-251.[4] 李 洪 波 , 陈 继 川 , 姬 长 友 . XIAP 在 年 龄 相 关 性 听 力 减 退 C57BL/6J 小 鼠 初 级 听 皮 质 的 表 达中 华 耳 科 学 杂 志 . 2009; 01: 85-88.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3药 物 性 耳 聋 相 关 线 粒 体 基 因 突 变 的 发 生 和 致 病 机 制 研 究批 准 号 :30872862项 目 负 责 人 : 戴 朴所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院完 成 了 近 八 千 例 全 国 各 地 聋 人 标 本 的 线 粒 体 A1555G 和 C1494T 突 变 的 筛 查 工 作 , 完 成 了所 有 家 系 的 家 族 史 调 查 和 系 谱 图 绘 制 , 详 细 收 集 了 家 族 内 药 物 性 耳 聋 发 生 的 相 关 信 息 , 完成 了 部 分 家 庭 的 线 粒 体 全 序 列 分 析 , 并 进 行 了 单 倍 体 型 分 析 , 结 果 表 明 导 致 药 物 性 耳 聋 的线 粒 体 常 见 突 变 可 能 是 多 发 性 起 源 。 第 一 次 在 世 界 上 发 现 了 线 粒 体 A1555G 新 发 生 的 证 据 ,找 到 了 线 粒 体 A1555G 突 变 是 热 点 突 变 的 直 接 证 据 。 合 作 实 施 了 " 北 京 市 高 危 人 群 致 聋 基 因筛 查 项 目 ", 对 20839 例 北 京 市 残 联 在 册 的 持 证 聋 人 进 行 致 聋 基 因 筛 查 , 其 中 442 例 为A1555G 和 C1494T 突 变 携 带 者 。 此 外 发 现 6 例 双 基 因 突 变 耳 聋 患 者 , 其 在 携 带 A1555G 或C1494T 突 变 的 同 时 , 为 GJB2 基 因 或 SLC26A4 基 因 双 位 点 突 变 的 携 带 者 , 据 此 对 这 6 例 家 庭进 行 正 确 的 遗 传 咨 询 。 绘 制 mtDNA A1555G 和 C1494T 线 粒 体 基 因 组 单 倍 体 型 的 地 区 分 布 图 ,绘 制 可 能 的 特 定 单 体 型 的 迁 移 路 线 和 线 粒 体 树 分 支 。 确 定 mtDNA A1555G 和 C1494T 为 热 点 突变 。申 请 人 所 领 导 的 课 题 组 在 本 课 题 基 金 资 助 下 已 发 表 论 文 14 篇 , 其 中 SCI 收 录 的 英 文论 文 8 篇 , 累 计 影 响 因 子 38.54- 270 -