将 为 解 决 临 床 胰 岛 细 胞 移 植 后 , 因 排 斥 反 应 与 抗 排 斥 反 应 ( 免 疫 抑 制 剂 性 ) 造 成 同 种 异 体 胰岛 移 植 细 胞 功 能 逐 渐 丧 失 的 难 题 提 供 新 的 可 行 的 研 究 方 向 和 思 路 。关 键 词 : 肝 脏 星 状 细 胞 ; 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 ; 胰 岛 移 植 ; 免 疫 耐 受 ; 定 向 分 化学 科 代 码 :H0704发 表 论 著 :[1] Zhigang Deng, Jianyin Zhou, Zhenyu Yin*, Youyuan Peng, Fuqiang Wang,Xiaomin Wang.Continuous Regional Arterial Infusion Therapy via Drug Delivery Catheter for Severe AcutePancreatitis with Abdominal Compartment Syndrome. World Journal of Gastroenterology,2011; 17(44): 4911–4916[2] Ding F, Yin Z, Wang HR; Ubiquitination in Rho signaling. Curr Top Med Chem,2011Dec;11(23):2879-87,PMID21824110[3] Zhao W, Zhang L, Yin Z*, Su W, Ren G, Zhou C, You J, Fan J, Wang X. Activated hepaticstellate cells promote hepatocellular carcinoma development in immunocompetent mice. Int JCancer,2011 Dec 1;129(11):2651-61.[4] Deng Z, Yin Z*, Chen S, Peng Y, Wang F, Wang X. Metastatic splenic fetoprotein-producingadenocarcinoma: Report of a case. Surg Today,2011 Jun;41(6):854-8[5] Yin ZY*, Li N, Wang XM, Ni XD, Jiang F, Li YS and Li JS.Immunological protection of livergraft on simultaneous transplanted small bowel in pigs. Hepatobiliary and PancreaticDiseases International.2009; 8(4):363-369[6] 尹 震 宇 , 王 付 强 , 彭 友 缘 . 超 声 乳 化 吸 引 刀 联 答 超 声 刀 在 腹 腔 镜 肝 肿 瘤 切 除 术 中 的 应 用 .中 华 肝 胆 外 科 杂 志 。2011;17(12):1012-1014.[7] 殷 莉 波 , 赵 文 秀 , 尹 震 宇 , 杨 中 萌 , 张 琼 , 王 效 民 . 体 内 外 人 脂 肪 间 充 质 干 细 胞 向 肝样 细 胞 分 化 的 实 验 研 究 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 . 2011;17(4):322-327.[8] 彭 友 缘 严 武 蔡 晓 坤 尹 震 宇 *. PNP-CD 融 合 自 杀 基 因 系 统 对 肝 癌 细 胞 杀 伤 作 用 的 实 验研 究 . 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 2010,16(8):624-627[9] 尹 震 宇 , 王 效 民 , 蒋 国 平 , 吕 丽 娜 , 钱 诗 光 . 小 鼠 自 体 肝 脏 星 状 细 胞 联 合 同 种 异 体胰 岛 细 胞 移 植 延 长 移 植 物 存 活 时 间 的 研 究 . 中 华 器 官 移 植 杂 志 2009;30(2):94-96[10] 尹 震 宇 , 王 效 民 , 李 宁 , 李 幼 生 , 倪 小 冬 , 蒋 峰 , 黎 介 寿 . 辅 助 性 肝 肠 联 合 移 植 术 后 排斥 反 应 的 监 测 . 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 2009;12(4):23-26会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2获 奖 :胰 岛 移 植 配 合 促 进 胰 岛 β 细 胞 再 生 对 减 少 供 体 数 量 提 高 移 植 效 果 的 研 究批 准 号 :30872528项 目 负 责 人 : 田 伯 乐所 在 单 位 : 四 川 大 学- 169 -
胰 岛 移 植 是 彻 底 治 愈 糖 尿 病 最 有 希 望 的 方 法 , 随 着 新 型 免 疫 抑 制 方 案 的 应 用 , 胰 岛 移植 远 期 疗 效 不 断 提 高 , 遗 憾 的 是 目 前 一 个 受 体 往 往 需 要 2-3 个 供 体 的 胰 岛 才 能 满 足 需 要 ,人 体 器 官 的 供 应 还 远 远 不 能 满 足 移 植 的 需 要 。 近 年 来 , 一 系 列 研 究 提 供 了 胰 岛 B 细 胞 再 生的 证 据 , 其 中 胰 高 血 糖 素 样 肽 -1(GLP-1) 及 其 类 似 物 因 具 有 促 进 胰 岛 B 细 胞 再 生 , 抑 制 B细 胞 凋 亡 、 促 进 前 体 / 干 细 胞 向 胰 岛 内 分 泌 细 胞 转 化 等 功 能 , 而 备 受 瞩 目 。 因 此 本 课 题 设想 , 在 胰 岛 移 植 时 减 少 所 移 植 胰 岛 的 数 量 , 同 时 应 用 GLP-1 刺 激 B 细 胞 再 生 , 提 高 B 细 胞 功能 , 以 达 到 与 移 植 正 常 胰 岛 数 量 同 样 或 更 好 的 疗 效 。 课 题 组 首 先 确 定 了 治 愈 糖 尿 病 裸 鼠 的边 缘 胰 岛 数 量 , 再 研 究 了 少 量 胰 岛 在 肾 被 膜 下 聚 集 移 植 和 分 散 移 植 的 疗 效 差 异 。 最 后 按 确定 的 边 缘 数 量 , 将 胰 岛 按 不 同 的 数 量 级 聚 集 地 移 植 到 肾 被 膜 下 。 移 植 后 对 各 个 数 量 胰 岛 移植 受 体 随 机 分 为 治 疗 组 和 对 照 组 , 治 疗 组 辅 以 GLP-1 最 具 代 表 性 的 类 似 物 Exendin-4 溶 液 腹腔 注 射 治 疗 , 对 照 组 术 后 生 理 盐 水 腹 腔 注 射 治 疗 。 通 过 对 术 后 随 机 血 糖 监 测 , 我 们 发 现 ,配 合 Exendin-4 治 疗 可 以 减 少 治 愈 糖 尿 病 裸 鼠 的 胰 岛 移 植 数 量 。 该 研 究 结 果 为 缓 解 器 官 短缺 提 供 了 新 的 思 路 。关 键 词 : 糖 尿 病 ; 胰 岛 移 植 ; Exendin-4;学 科 代 码 :H0704发 表 论 著 :[1] Zhang, Yi, *Tian, Bo-Le. Pancreas anatomy and surgical procedure for pancreatectomy inrhesus monkeys. Journal of Medical Primatology, 40(6), pp 376-382, 2011/12(SCIE).[2] *Lu, Yanrong,, Tian, Bole, Cheng, Jingqiu. Mesenchymal stem cells protect islets fromhypoxia/reoxygenation-induced injury. Cell Biochemistry and Function, 28(8), pp 637-643,2010/12(SCIE).[3] 曾 力 , 田 伯 乐 , 陆 燕 蓉 . 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 对 大 鼠 到 小 鼠 胰 岛 移 植 的 保 护 作 用 . 华 西医 学 , 05 期 , pp 641-645, 2011/5/30( 中 国 知 网 ).会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 1获 奖 :C3G-SOD 双 靶 点 阻 遏 ROS 多 环 节 改 善 PINF 的 实 验 研 究批 准 号 :30872531项 目 负 责 人 : 吴 育 连所 在 单 位 : 浙 江 大 学亲 体 器 官 移 植 可 缓 解 供 体 紧 缺 、 减 少 排 斥 。 亲 体 胰 岛 移 植 发 展 限 制 的 主 要 原 因 是 胰 岛获 取 及 移 植 后 原 发 性 移 植 物 无 功 能 -PINF。 我 们 新 近 发 现 C3G 可 通 过 抑 制 ROS 氧 化 损 伤 而明 显 改 善 供 体 鼠 胰 岛 功 能 ; 但 通 过 单 一 C3G 竞 争 结 合 自 由 基 可 能 还 不 足 有 效 清 除 ROS 对 供体 胰 岛 的 损 伤 , 同 时 结 合 ROS 酶 解 激 活 可 能 对 C3G 有 互 补 协 同 作 用 。 本 项 目 首 次 设 想 : 在对 杨 梅 来 源 的 C3G 进 行 定 量 分 析 纯 化 基 础 上 , 利 用 C3G 在 体 内 外 预 处 理 供 体 、 移 植 物 , 研究 其 对 胰 岛 功 能 及 分 离 纯 化 产 量 的 影 响 ; 同 时 体 外 构 建 稳 定 表 达 SOD 基 因 的 供 体 胰 岛 , 应- 170 -
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