æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 高 鑫所 在 单 位 : 复 旦 大 学本 研 究 证 明 中 药 复 方 清 活 1 号 中 分 离 的 有 效 单 体 之 一 川 芎 嗪 (TMP) 对 离 体 大 鼠 主 动 脉环 具 有 内 皮 依 赖 和 非 依 赖 的 舒 张 功 能 。 并 通 过 棕 榈 酸 诱 导 的 骨 骼 肌 细 胞 模 型 (C2C12 细 胞 )和 高 糖 诱 导 的 内 皮 细 胞 (bEnd.3 细 胞 和 原 代 培 养 的 脐 静 脉 内 皮 细 胞 ) 模 型 , 探 索 其 改 善 内皮 功 能 的 机 制 。 结 果 表 明 TMP 通 过 上 调 PGC- 1α -Nrf-1-Tfam 通 路 , 降 低 ROS 生 成 、 改 善 线粒 体 功 能 , 并 在 在 高 糖 诱 导 的 内 皮 细 胞 中 证 明 了 TMP 改 善 线 粒 体 生 成 作 用 主 要 通 过 上 调Sirt1 表 达 和 活 性 而 实 现 ; 用 顺 磁 共 振 (EPR) 检 测 证 明 清 活 Ⅰ 号 具 有 呈 剂 量 依 赖 的 抗 氧 化活 性 , 该 复 方 活 性 高 于 其 组 成 的 各 个 组 分 。 在 高 糖 诱 导 的 内 皮 细 胞 模 型 上 证 明 该 复 方 的 抗氧 化 应 激 作 用 是 通 过 减 少 超 氧 阴 离 子 实 现 的 。关 键 词 : 川 芎 嗪 、 氧 化 应 激 、 线 粒 体 、 内 皮 细 胞 C1C12 细 胞学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Gao X, Zhao XL, Zhu YH, Li XM, Xu Q, Lin HD, Wang MW. Tetramethylpyrazine protectspalmitate-induced oxidative damage and mitochondrial dysfunction in C2C12 myotubes. LifeSci. 2011 Apr 25;88(17-18):803-9.[2] Xu Q, Zhang B, Li XM, Gao X.Antioxidant effects of Traditional Chinese Medicine formulaQing Huo Yi Hao on high glucose-induced endothelial cells as a superoxide anion scavenger.Acta Pharmacol Sin. 2012 Apr;33(4):496-502.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0获 奖 :2 型 糖 尿 病 胰 岛 早 期 纤 维 化 形 成 机 制 及 药 物 干 预 研 究批 准 号 :30871198项 目 负 责 人 : 黄 勤所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 二 军 医 大 学糖 尿 病 已 成 为 全 球 范 围 内 迅 速 增 长 的 流 行 性 疾 病 , 近 年 研 究 发 现 胰 岛 纤 维 化 在 2 型 糖尿 病 确 诊 前 就 已 发 生 , 我 们 的 前 期 研 究 也 提 示 了 此 现 象 的 存 在 。 尽 管 胰 岛 早 期 纤 维 化 很 有可 能 在 2 型 糖 尿 病 发 病 中 起 重 要 作 用 , 但 其 发 生 机 制 不 清 。 故 本 项 目 在 预 实 验 基 础 上 从 动物 实 验 和 细 胞 实 验 两 方 面 开 展 了 相 关 研 究 , 证 实 胰 岛 纤 维 化 在 2 型 糖 尿 病 确 诊 前 就 已 发生 , 并 在 糖 尿 病 发 病 中 起 重 要 作 用 ;TGF-β 、Smads 及 CTGF 通 路 在 胰 岛 早 期 纤 维 化 形 成 中发 挥 重 要 作 用 , 其 结 果 促 进 了 胶 原 的 合 成 及 沉 积 , 最 终 导 致 纤 维 化 的 形 成 ;PTEN 的 低 表 达可 能 与 纤 维 化 形 成 有 关 , 可 以 作 为 新 的 抗 纤 维 化 因 子 ; 二 氮 嗪 通 过 此 通 路 对 早 期 纤 维 化 的形 成 有 抑 制 作 用 。 结 合 国 外 和 我 们 的 其 他 研 究 , 本 项 目 还 针 对 药 物 与 抗 胰 岛 纤 维 化 作 用 及机 制 开 展 了 研 究 , 观 察 发 现 2- 甲 氧 基 雌 二 醇 也 具 有 抗 胰 岛 纤 维 化 的 作 用 , 其 机 制 可 能 与 调- 156 -