æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 3H05 泌 尿 系 统 面 上 项 目CTGF-ILK 通 路 在 介 导 糖 尿 病 肾 病 早 期 足 细 胞 表 型 改 变 中 的 作 用 及 意 义 探 讨批 准 号 :30870953项 目 负 责 人 : 刘 必 成所 在 单 位 : 东 南 大 学糖 尿 病 肾 病 (DN) 是 糖 尿 病 常 见 的 严 重 并 发 症 , 探 讨 其 早 期 发 病 机 制 具 有 重 要 临 床 意义 。 本 研 究 成 功 建 立 了 自 发 性 高 血 压 大 鼠 2 型 糖 尿 病 早 期 肾 损 害 模 型 , 并 应 用 足 细 胞 培 养技 术 , 首 次 发 现 CTGF-ILK 在 促 进 足 细 胞 表 型 改 变 中 发 挥 重 要 的 作 用 , 而 血 管 紧 张 素 II 受 体拮 抗 剂 通 过 下 调 ILK 表 达 可 显 著 抑 制 足 细 胞 表 型 改 变 。 作 为 本 研 究 的 延 伸 , 我 们 率 先 观 察了 糖 尿 病 背 景 下 内 皮 细 胞 的 表 型 改 变 , 发 现 糖 尿 病 大 鼠 心 肌 血 管 内 皮 细 胞 、 人 主 动 脉 内 皮细 胞 发 生 了 转 分 化 损 伤 。 而 AngII 可 能 介 导 了 这 种 内 皮 细 胞 损 伤 的 发 生 , 上 述 研 究 进 一 步阐 明 了 DN 微 量 白 蛋 白 尿 形 成 机 制 , 为 DN 早 期 防 治 提 供 了 新 颖 的 理 论 依 据 。 此 外 , 我 们 还 探讨 了 单 核 细 胞 对 肾 小 管 上 皮 细 胞 间 充 质 转 分 化 的 影 响 及 其 分 子 机 制 , 发 现 单 核 细 胞 浸 润 可以 通 过 NF-kB 信 号 通 路 上 调 ICAM-1 从 而 诱 导 小 管 上 皮 细 胞 转 分 化 , 进 一 步 阐 明 了 影 响 DN进 展 的 分 子 机 制 。 结 合 上 述 理 论 发 现 , 我 们 对 临 床 糖 尿 病 肾 病 患 者 开 展 了 转 化 医 学 研 究 ,成 功 建 立 并 初 步 探 讨 了 尿 液 mRNA 检 测 技 术 在 评 估 DN 进 展 中 的 应 用 价 值 , 发 现 足 细 胞 相 关mRNA、 细 胞 转 分 化 相 关 mRNA 与 DN 发 展 密 切 相 关 , 此 为 未 来 研 究 DN 早 期 无 创 诊 断 生 物 标 志物 提 供 了 重 要 实 验 依 据 。关 键 词 :CTGF;ILK; 糖 尿 病 肾 病 ; 足 细 胞 ; 表 型 改 变学 科 代 码 :H0510发 表 论 著 :[1]Tang R, Li Q, Lv L, Dai H, Zheng M, Ma K, Liu B. Angiotensin II mediates thehigh-glucose-induced endothelial-to-mesenchymal transition in human aorticendothelial cells. Cardiovasc Diabetol. 2010;9:31.[2]Liu BC, LüLL. Novel biomarkers for progression of chronic kidney disease. ChinMed J (Engl). 2010;123(13):1789-92.[3]Tang RN, Lv LL, Zhang JD, Dai HY, Li Q, Zheng M, Ni J, Ma KL, Liu BC. Effectsof angiotensin II receptor blocker on myocardial endothelial-to-mesenchymaltransition in diabetic rats. Int J Cardiol. 2011.[4]Li Q, Liu BC, Lv LL, Ma KL, Zhang XL, Phillips AO. Monocytes induce proximaltubular epithelial-mesenchymal transition through NF-kappa B dependentupregulation of ICAM-1. J Cell Biochem. 2011;112(6):1585-92.[5]Zheng M, Lv LL, Ni J, Ni HF, Li Q, Ma KL, Liu BC. Urinary podocyte-associated- 84 -