所 在 单 位 : 武 汉 大 学糖 尿 病 患 者 体 内 活 性 氧 自 由 基 产 生 增 加 , 且 其 心 脏 对 缺 血 / 再 灌 注 损 伤 (IRI) 的 耐 受 性降 低 。 缺 血 或 药 物 ( 如 阿 片 受 体 激 动 剂 ) 预 处 理 可 增 加 心 脏 对 缺 血 损 伤 的 耐 受 性 , 其 机 制 涉及 NADPH 氧 化 酶 的 激 活 , 但 糖 尿 病 心 脏 对 预 处 理 敏 感 性 降 低 或 丧 失 , 其 机 制 尚 不 清 楚 。 我们 发 现 , 糖 尿 病 鼠 心 脏 蛋 白 激 酶 C-beta2 及 NADPH 氧 化 酶 表 达 增 加 , 伴 随 活 性 氧 自 由 基 的 增加 。 本 项 目 通 过 建 立 大 鼠 STZ 诱 导 糖 尿 病 模 型 , 及 以 遭 受 IRI 的 大 鼠 在 体 、 离 体 心 脏 及 培 养的 心 肌 细 胞 为 研 究 对 象 , 探 讨 NADPH 氧 化 酶 在 阿 片 受 体 激 动 剂 预 处 理 正 常 及 糖 尿 病 鼠 心 脏IRI 中 的 作 用 及 机 制 , 并 观 察 抗 氧 化 治 疗 对 糖 尿 病 心 脏 对 预 处 理 敏 感 性 的 影 响 , 进 而 研 究具 有 阿 片 受 体 激 动 作 用 的 麻 醉 剂 Remifentanil 对 糖 尿 病 心 脏 IRI 的 保 护 作 用 。 该 科 题 研 究发 现 , 抗 氧 化 剂 N- 乙 酰 半 光 氨 酸 可 减 少 糖 尿 病 心 脏 中 蛋 白 激 酶 C-beta2 及 NADPH 氧 化 酶 表达 及 活 性 , 从 而 恢 复 了 糖 尿 病 心 脏 对 Remifentanil 预 处 理 的 敏 感 性 , 其 机 制 与 调 节 IRI 后肿 瘤 坏 死 因 子 水 平 有 关 。 该 发 为 糖 尿 病 心 脏 IRI 的 防 治 提 供 了 理 论 依 据 及 新 的 治 疗 途 径 。关 键 词 : 糖 尿 病 ; 心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 ;Remifentanil 预 处 理学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Wang, Fang, Liu, Hui-min, Irwin, Michael G., Xia, Zhong-yuan, Huang, Zhiyong, Ouyang,Jingping, Xia, Zhengyuan. Role of protein kinase C beta(2) activation in TNF-alpha-inducedhuman vascular endothelial cell apoptosis. Canadian Journal of Physiology andPharmacology, 87(3), pp 221-229,[2] Huimin Liu, Kexuan Liu, Minghua Cheng, Yanan Liu, Shaoqing Lei, Michael L Irwin,*Zhengyuan Xia. Bosentan Affects 15-F2t-Isoprostane Adverse Effects on Postischemic RatHearts. Journal of Surgical Research, 168, pp 18-26,[3] Zhiyong Huang, Xingwu Zhong, Michael G. Irwin, Shangyi Ji, Gordon T. Wong, ZhongyuanXia, Barry A FINEGAN, *Zhenyuan Xia. Synergy of isoflurane preconditioning and propofolpostconditioning reduces myocardial reperfusion injury in patients. Clinical Science, 121, pp57-69,[4] Shaoqing Lei, Yanan Liu, Huimin Liu, Zhongyuan Xia, Michael G Irwin, Zhengyuan Xia.N-acetylcysteine inhibits NADPH oxidase activation and attenuates lipid peroxidation in theheart, lung,liver and kidney in streptozotocin-induced diabetic rats. Yonsei Med J. 2012Mar;53(2):294-303.会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0获 奖 :GIRE- 胰 岛 素 腺 病 毒 载 体 转 染 的 骨 髓 间 充 质 胰 岛 工 程 干 细 胞 对批 准 号 :30872483糖 尿 病 大 鼠 的 治 疗 研 究- 167 -
项 目 负 责 人 : 宋 土 生所 在 单 位 : 西 安 交 通 大 学糖 尿 病 是 严 重 危 害 人 类 生 命 健 康 的 常 见 病 和 多 发 病 。 传 统 的 胰 岛 素 注 射 治 疗 以 及 后 来建 立 的 胰 岛 移 植 以 及 单 纯 的 干 细 胞 治 疗 技 术 均 存 在 一 定 的 缺 陷 。 因 此 , 亟 待 探 索 一 条 安全 、 有 效 的 新 型 治 疗 途 径 。 本 项 目 拟 合 成 、 构 建 3 串 联 糖 反 应 元 件 (GIRE3) 调 控 的 胰 岛 素基 因 表 达 载 体 , 并 以 此 转 染 大 鼠 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 , 检 测 胰 岛 素 的 表 达 及 其 与 糖 含 量 的 关系 ; 然 后 将 之 输 入 链 脲 佐 菌 素 所 致 的 糖 尿 病 大 鼠 , 观 察 糖 尿 病 症 状 的 改 善 情 况 。 目 前 , 已 按计 划 完 成 嵌 合 体 启 动 子 (GlRE)3BP-1、 真 核 表 达 载 体 p(GIRE)3BP-1 insulin 的 构 建 , 此 载 体能 在 纯 化 的 大 鼠 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 中 表 达 , 其 表 达 量 受 糖 含 量 变 化 影 响 。 制 备 了 糖 尿 病 大鼠 模 型 , 并 回 输 了 含 胰 岛 素 表 达 载 体 的 干 细 胞 , 进 行 了 相 关 指 标 的 检 测 。 为 寻 求 糖 尿 病 基因 治 疗 新 途 径 进 行 了 基 础 性 研 究 , 为 进 一 步 研 究 、 探 索 糖 尿 病 新 的 治 疗 方 法 奠 定 了 实 验 基础 。关 键 词 : 糖 尿 病 ; 基 因 治 疗 , 骨 髓 干 细 胞 ; 胰 岛 素 ; 葡 萄 糖 反 应 原 件学 科 代 码 :H0704发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 5获 奖 :骨 髓 间 充 质 干 细 胞 向 肝 脏 星 状 细 胞 定 向 分 化 的 构 建 及 其 在 诱 导同 种 异 体 胰 岛 细 胞 移 植 免 疫 耐 受 中 的 作 用批 准 号 :30872484项 目 负 责 人 : 尹 震 宇所 在 单 位 : 厦 门 大 学我 们 通 过 实 验 发 现 肝 脏 的 免 疫 耐 受 特 点 与 肝 脏 星 状 细 胞 免 疫 功 能 相 关 。 在 本 课 题 中 我们 进 一 步 从 不 同 的 角 度 证 明 肝 脏 星 状 细 胞 在 激 活 后 有 极 强 的 细 胞 免 疫 抑 制 作 用 ; 将 自 体 的肝 脏 星 状 细 胞 与 同 种 异 体 的 胰 岛 细 胞 共 同 移 植 后 , 在 胰 岛 移 植 细 胞 周 围 形 成 多 层 具 有 抑 制免 疫 、 保 护 移 植 胰 岛 的 生 物 膜 , 可 以 有 效 延 长 胰 岛 移 植 细 胞 成 活 时 间 。 因 为 临 床 上 肝 脏 星状 细 胞 获 取 困 难 。 本 实 验 构 建 动 物 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 向 肝 脏 星 状 细 胞 定 向 分 化 培 养 的 不 同方 法 的 探 索 , 分 析 定 向 分 化 后 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 的 免 疫 抑 制 特 点 与 其 细 胞 表 面 免 疫 分 子表 达 的 相 关 性 ; 将 定 向 分 化 后 的 细 胞 与 同 种 异 体 胰 岛 细 胞 共 同 移 植 , 探 索 了 骨 髓 间 充 质 干细 胞 定 向 分 化 为 类 肝 脏 星 状 细 胞 后 诱 导 胰 岛 细 胞 免 疫 耐 受 的 可 能 性 及 其 机 理 。 实 验 证 实 定向 分 化 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 具 有 肝 脏 星 状 细 胞 相 关 的 功 能 和 免 疫 抑 制 特 点 , 采 用 定 向 分 化的 细 胞 可 以 延 长 共 同 移 植 的 同 种 异 体 胰 岛 细 胞 的 成 活 时 间 , 这 种 可 以 抑 制 移 植 术 后 的 排 斥反 应 的 现 象 与 定 向 分 化 的 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 分 化 为 类 肝 星 状 细 胞 的 功 能 是 相 关 的 。 本 实 验- 168 -
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Chinese patients with anti-GBM dise
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糖 皮 质 激 素 受 体 对 慢
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