æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

本 研 究 首 先 成 功 构 建 携 带 人 ILT3 基 因 慢 病 毒 载 体 ; 建 立 全 新 的 耐 受 性 DCs 基 因 修 饰 方案 , 即 首 先 利 用 慢 病 毒 载 体 感 染 DCs 的 前 体 细 胞 造 血 干 / 祖 细 胞 , 经 筛 选 及 扩 增 后 , 培 养 出表 达 特 定 分 子 的 DCs。 此 方 法 由 于 不 会 使 DCs 接 触 病 毒 载 体 , 不 会 诱 发 DCs 成 熟 , 特 别 适 合培 养 表 达 特 定 基 因 的 未 成 熟 DCs 或 耐 受 性 DCs, 采 用 这 种 方 法 成 功 培 养 出 高 纯 度 的 高 表 达 人ILT3 分 子 的 耐 受 性 DCs。 并 且 这 种 ILT3high DCs 在 促 成 熟 剂 LPS 存 在 的 培 养 环 境 下 , 通 过抑 致 NF-κ B 信 号 传 导 途 径 , 降 低 共 刺 激 分 子 表 达 及 改 变 细 胞 因 子 分 泌 谱 , 维 持 DCs 未 成 熟表 型 ; 在 功 能 方 面 ,ILT3high DCs 具 有 在 体 内 、 体 外 诱 导 产 生 Tregs 的 能 力 , 这 些 Tregs表 达 Foxp3 水 平 较 高 , 且 这 些 Tregs 在 功 能 上 具 有 明 确 的 免 疫 抑 制 能 力 ; 成 功 建 立 免 疫 系 统人 源 化 NOD/SCID 小 鼠 模 型 ; 并 在 此 免 疫 模 型 的 基 础 上 进 行 异 体 皮 肤 移 植 , 移 植 前 过 继 一定 数 量 的 供 体 来 源 的 ILT3high DCs 可 明 显 的 延 长 移 植 物 存 活 的 时 间 , 减 轻 针 对 移 植 物 的 排斥 反 应 。 为 完 善 DCs 在 移 植 免 疫 中 的 作 用 提 供 有 价 值 的 基 础 平 台 , 并 为 临 床 应 用 DCs 诱 导 特异 性 免 疫 耐 受 做 出 有 益 的 探 索 。关 键 词 : 免 疫 球 蛋 白 样 转 录 体 3, 树 突 状 细 胞 , 调 节 性 T 细 胞 , 免 疫 系 统 人 源 化 小 鼠学 科 代 码 :H0512发 表 论 著 :[1]Jia L, Tian P, Ding C. Immunoregulatory effects of indoleamine 2, 3-dioxygenasein transplantation. Transpl Immunol. 2009;21(1):18-22.[2]Ding C, Tian PX, Xue W, Ding X, Yan H, Pan X, Feng X, Xiang H, Hou J, Tian X.Efficacy of Cordyceps sinensis in long term treatment of renal transplantpatients. Front Biosci (Elite Ed). 2011;3:301-7.[3]Ge G, Tian P, Liu H, Zheng J, Fan X, Ding C, Jin Z, Luo X, Xue W. Inductionof CD4+ CD25+ Foxp3+ T regulatory cells by dendritic cells derived from ILT3lentivirus-transduced human CD34+ cells. Transpl Immunol. 2012 ;26(1):19-26.[4] 葛 冠 群 , 田 普 训 , 贾 利 宁 , 丁 晨 光 , 靳 占 奎 , 薛 武 军 , 丁 小 明 . 携 带 人 ILT-3 基 因 重组 慢 病 毒 载 体 的 构 建 与 鉴 定 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 . 2010; 26(12):1306-1307.[5] 贾 利 宁 , 田 普 训 , 薛 武 军 , 丁 小 明 , 潘 晓 鸣 , 项 和 立 , 靳 占 奎 . 免 疫 球 蛋 白 样 转 录 物3 和 4 在 肾 移 植 受 者 树 突 状 细 胞 中 表 达 的 意 义 . 中 华 器 官 移 植 杂 志 . 2010;31(8):478-480.[6] 靳 占 奎 , 田 普 训 , 薛 武 军 , 丁 小 明 , 潘 晓 明 , 丁 晨 光 , 贾 利 宁 , 葛 冠 群 , 郝 军 军 . 联合 检 测 血 清 HLA-G5 和 sCD30 水 平 对 评 价 肾 移 植 受 者 免 疫 状 态 的 价 值 . 中 华 医 学 杂 志 .2010; 90(36):2528-2531.[7] 丁 晨 光 , 田 普 训 , 燕 航 , 薛 武 军 , 葛 冠 群 , 靳 占 奎 , 李 杨 . 雷 帕 霉 素 对 人 外 周 血 T 淋巴 细 胞 上 BTLA 表 达 的 影 响 . 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 . 2011; 27(7):751-753.会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 0 国 内 大 会 4 分 组 3培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4获 奖 :[1] 奖 励 : 田 普 训 . 陕 西 省 人 民 政 府 科 学 技 术 奖 . 陕 西 省 科 技 厅 , 省 部 级 , ( 一 等 奖 , 奖 励时 间 :2009.3)- 109 -