æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

SOCS-3 在 糖 尿 病 性 视 网 膜 病 变 发 病 中 作 用 机 制 及 意 义批 准 号 :30872828项 目 负 责 人 : 郑 志所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学最 近 , 本 课 题 组 实 验 发 现 ,Janus 激 酶 2/ 信 号 转 导 转 录 激 活 因 子 3(JAK2/STAT3) 信号 通 路 的 激 活 , 可 导 致 糖 尿 病 大 鼠 血 管 组 织 损 伤 , 促 进 视 网 膜 细 胞 的 凋 亡 。 新 近 又 发 现 ,对 JAK2/STAT3 信 号 通 路 有 负 反 馈 调 节 作 用 的 细 胞 因 子 信 号 抑 制 因 子 3(SOCS-3) 在 高 糖 孵育 的 牛 视 网 膜 血 管 内 皮 细 胞 (BRECs) 中 表 达 上 调 。 本 课 题 以 这 些 发 现 为 基 础 , 应 用 siRNA 技术 , 探 讨 SOCS-3 通 路 对 活 性 氧 的 作 用 ; 培 养 恒 河 猴 脉 络 膜 视 网 膜 内 皮 细 胞 (RF/6A) 并 传代 , 了 解 在 高 糖 孵 育 下 ,SOCS-3 的 表 达 明 显 上 调 , 且 上 调 幅 度 随 着 孵 育 时 间 的 延 长 而 增 加明 显 ; 利 用 western blot 和 RT-PCR 技 术 , 进 一 步 探 讨 培 哚 普 利 对 SOCS-3 蛋 白 表 达 及 mRNA表 达 的 影 响 。 分 别 应 用 TUNEL、 透 射 电 子 显 微 镜 及 分 子 生 物 学 等 方 法 揭 示 了 罗 格 列 酮 对 糖尿 病 大 鼠 视 网 膜 病 变 干 预 效 果 及 其 机 制 以 及 SOCS-3 在 糖 尿 病 性 视 网 膜 病 变 (DR) 患 者 发 病中 的 意 义 。 这 些 研 究 目 前 在 国 际 上 尚 属 空 白 , 可 望 获 得 若 干 新 的 发 现 , 对 于 了 解 SOCS-3 新功 能 , 阐 明 其 在 DR 发 病 中 作 用 及 其 分 子 机 制 具 有 理 论 创 新 意 义 , 可 望 形 成 新 的 研 究 领 域 ,加 深 DR 发 病 机 制 及 其 防 治 的 认 识 。关 键 词 :JAK2/STAT3;SOCS-3; 糖 尿 病 性 视 网 膜 病 变 ; 活 性 氧 ; 基 因 重 组学 科 代 码 :H1205发 表 论 著 :[1] Zheng Z, Chen H, Ke G, Fan Y, Zou H, Sun X, Gu Q, Xu X, Ho PC.Protective effect ofperindopril on diabetic retinopathy is associated with decreased vascular endothelial growthfactor-to-pigment epithelium-derived factor ratio: Involvement of a mitochondria-reactiveoxygen species pathway . Diabetes. 2009 Apr;58(4):954-964.[2] Zheng Z, Chen H, Zhao H, Liu K, Luo D, Chen Y, Chen Y, Yang X, Gu Q, Xu X. Inhibitionof JAK2/STAT3-mediated VEGF upregulation under high glucose conditions by PEDFthrough a mitochondrial ROS pathway in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010Jan;51(1):64-71.[3] Li P, Xu X, Zheng Z, Zhu B, Shi Y, Liu K. Protective effects of rosiglitazone on retinalneuronal damage in diabetic rats. Curr Eye Res. 2011 Jul;36(7):673-679.[4] 李 倩 , 郑 志 , 顾 青 , 许 迅 . 培 哚 普 利 及 高 糖 对 RF/6A 细 胞 SOCS3 表 达 的 影 响 . 眼 科 新 进 展 .2011;03 期 :201-204.[5] 李 倩 , 郑 志 , 许 迅 . 细 胞 因 子 信 号 抑 制 因 子 3 与 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 . 眼 科 新 进 展 .2010;30(8), 785-788.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 1获 奖 :- 230 -