æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

脂 筏 蛋 白 caveolin-1 在 AngⅡ 诱 导 足 细 胞 nephrin磷 酸 化 改 变 中 的 作 用 及 分 子 机 制批 准 号 :30871167项 目 负 责 人 : 丁 国 华所 在 单 位 : 武 汉 大 学Nephrin 是 足 细 胞 裂 隙 膜 重 要 的 结 构 和 信 号 分 子 , 参 与 血 管 紧 张 素 Ⅱ(AngⅡ) 诱 导 的足 细 胞 损 伤 , 其 表 达 和 / 或 磷 酸 化 水 平 改 变 与 蛋 白 尿 密 切 相 关 , 但 AngⅡ 引 起 nephrin 改 变的 分 子 机 制 仍 不 清 楚 。 本 项 目 旨 在 评 价 AngⅡ 对 足 细 胞 nephrin 磷 酸 化 改 变 的 影 响 , 并 在 脂筏 平 台 研 究 caveolin-1 在 AngⅡ 诱 导 nephrin 磷 酸 化 改 变 中 的 作 用 及 分 子 机 制 。 本 项 目 研究 发 现 nephrin、caveolin-1 共 定 位 于 脂 筏 结 构 caveolae,AngⅡ 刺 激 后 nephrin 磷 酸 化 水平 显 著 降 低 , 同 时 caveolin-1 磷 酸 化 水 平 明 显 增 加 ( 但 其 总 蛋 白 水 平 无 明 显 变 化 ),AT1由 非 脂 筏 层 向 脂 筏 层 移 动 , 并 与 nephrin、caveolin-1 形 成 复 合 体 ; 利 用 重 组 质 粒(pEGFPC3-cav-1) 上 调 足 细 胞 caveolin-1 表 达 , 可 以 明 显 加 重 AngⅡ 诱 导 的 nephrin 磷 酸化 下 调 及 足 细 胞 损 伤 , 而 用 caveolin-1 siRNA 下 调 caveolin-1, 可 以 明 显 抑 制 AngⅡ 诱 导的 nephrin 去 磷 酸 化 效 应 。 结 论 :AngⅡ 以 caveolin-1 依 赖 的 方 式 诱 导 nephrin 磷 酸 化 水 平下 调 及 足 细 胞 损 伤 。关 键 词 : 足 细 胞 ;Nephrin;caveolin-1; 血 管 紧 张 素 Ⅱ; 信 号 转 导学 科 代 码 :H0518发 表 论 著 :[1]Chen C, Liang W, Jia J, van Goor H, Singhal PC, Ding G. Aldosterone inducesapoptosis in rat podocytes: role of PI3-K/Akt and p38MAPK signaling pathways.Nephron Exp Nephrol. 2009;113(1):e26-34.[2]Liang W, Chen C, Shi J, Ren Z, Hu F, van Goor H, Singhal PC, Ding G. Disparateeffects of eplerenone, amlodipine and telmisartan on podocyte injury inaldosterone-infused rats. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(3):789-99.[3]Ren Z, Liang W, Chen C, Yang H, Singhal PC, Ding G. Angiotensin II induces nephrindephosphorylation and podocyte injury: role of caveolin-1. Cell Signal.2012;24(2):443-50.[4] 黄 云 芳 , 梁 伟 , 丁 国 华 , 杨 红 霞 . ACE2 在 早 期 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 的 表 达 及 意 义 . 临 床 肾脏 病 杂 志 . 2009;9(1):32-34.[5] 余 碧 影 , 梁 伟 , 李 珍 , 杨 红 霞 , 丁 国 华 . 替 米 沙 坦 对 高 血 压 大 鼠 肾 脏 保 护 作 用 和 足 细胞 Podocalyxin 表 达 的 影 响 . 武 汉 大 学 学 报 ( 医 学 版 ). 2009 ; 5 期 :587-589+594+702.[6] 易 家 志 , 梁 伟 , 丁 国 华 , 杨 红 霞 . 依 普 利 酮 对 醛 固 酮 输 注 大 鼠 肾 脏 肾 素 受 体 表 达 的 影响 . 中 国 药 师 . 2009; 10:1348-1350.[7] 梁 伟 , 余 碧 影 , 丁 国 华 , 李 珍 , 杨 红 霞 . 舒 洛 地 特 对 糖 尿 病 高 血 压 大 鼠 足 细 胞podocalyxin 表 达 的 影 响 . 中 华 肾 脏 病 杂 志 . 2009;25(7):497-502.[8] 王 健 , 梁 伟 , 陈 铖 , 任 志 龙 , 丁 国 华 . 血 管 紧 张 素 Ⅱ 输 注 诱 导 肾 小 球 ILK 表 达 改 变 和肾 小 球 损 伤 . 临 床 肾 脏 病 杂 志 . 2010;10(7).324-326.[9] 高 召 , 梁 伟 , 丁 国 华 . 替 米 沙 坦 对 糖 尿 病 大 鼠 肾 脏 肾 素 受 体 表 达 的 影 响 . 中 国 药 师 .- 91 -