æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

获 奖 :新 的 炎 症 转 录 因 子 LITAF 在 肥 胖 诱 导 的 胰 岛 素 抵 抗 中 的 作 用批 准 号 :30871188项 目 负 责 人 : 徐 焱 成所 在 单 位 : 武 汉 大 学LITAF(LPS-induced TNF-α Factor,LPS 诱 导 的 TNF-α 因 子 ) 是 独 立 于 NF-κ B 之 外 的一 种 新 的 炎 症 通 路 转 录 因 子 . 根 据 这 样 几 个 证 据 1) 已 知 炎 症 在 肥 胖 引 起 的 胰 岛 素 抵 抗 中 发挥 重 要 介 导 作 用 ;2) 脂 肪 酸 作 用 于 巨 噬 细 胞 的 受 体 TLR4 同 样 也 是 LITAF 通 路 的 细 胞 膜 受体 ;3)LITAF 磷 酸 化 后 激 活 转 录 的 下 游 炎 症 因 子 包 括 TNFα ,IL6 等 可 以 独 立 引 起 胰 岛 素 抵抗 ,MCP-1 可 以 促 进 巨 噬 细 胞 的 游 走 加 重 全 身 炎 症 反 应 , 我 们 推 测 , 通 过 阻 断 LITAF 可 以 减轻 肥 胖 诱 导 的 胰 岛 素 抵 抗 。 目 前 在 国 内 外 还 未 有 针 对 LITAF 在 糖 尿 病 发 生 机 制 中 作 用 的 研究 。 我 们 通 过 在 不 同 的 肥 胖 程 度 伴 不 同 胰 岛 素 抵 抗 程 度 的 人 体 上 观 察 LITAF 的 活 性 , 在 细胞 和 动 物 在 体 水 平 上 通 过 RNA 干 扰 的 方 法 阻 断 LITAF 研 究 其 对 于 胰 岛 素 信 号 通 路 的 作 用 , 对于 进 一 步 阐 明 2 型 糖 尿 病 发 生 机 制 , 寻 找 新 的 药 物 靶 位 提 供 思 路 和 线 索 。关 键 词 :LITAF; 肥 胖 ; 胰 岛 素 抵 抗 ;2 型 糖 尿 病学 科 代 码 :H0716发 表 论 著 :[1] Ji ZZ, Dai Z, Xu YC. A new tumor necrosis factor (TNF)-alpha regulator,lipopolysaccharides-induced TNF-alpha factor, is associated with obesity and insulinresistance. Chin Med J (Engl). 2011 Jan;124(2):177-82.[2] Huang Y, Liu J, Xu Y, Dai Z, Alves MH.Knockdown of LITAF expression in human THP-1macrophage cells can reduce insulin resistance in HepG2 cells. J Huazhong Univ SciTechnolog Med Sci. 2012 Feb;32(1):53-8.[3] Ji Z, Dai Z, Huang Y, Martins HA, Xu Y.Association of SUMO4 Met55Val variation withincreased insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes in a Chinese population. JHuazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2011 Jun;31(3):306-11.[4] 代 喆 , 徐 焱 成 , 季 振 中 , 牛 力 . 氧 化 应 激 对 脂 肪 细 胞 脂 联 素 、 瘦 素 、 抵 抗 素 和 内 脏 脂 肪 素 表达 的 影 响 . 中 华 糖 尿 病 杂 志 . 2009 年 1 期[5] 季 振 中 , 代 喆 , 徐 焱 成 . 类 泛 素 样 修 饰 蛋 白 4 M55V 基 因 多 态 性 与 2 型 糖 尿 病 及 其 相 关 因 素的 分 析 2010 年 02 卷 05 期 .会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 3 分 组 2培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 4 硕 士 0SH2B1 蛋 白 通 过 胰 岛 素 /IGF 信 号 通 路 介 导 胰 岛 β 细 胞增 殖 及 血 糖 稳 定 机 制 研 究- 147 -