æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

miR-21 调 控 DN 系 膜 细 胞 增 殖 的 PI3K/PTEN 信 号 途 径 研 究批 准 号 :30800534项 目 负 责 人 : 张 政所 在 单 位 : 重 庆 医 科 大 学肾 小 球 系 膜 病 变 是 糖 尿 病 肾 病 (DN) 最 突 出 的 早 期 改 变 ,PI3K/PTEN 信 号 途 径 异 常 与 其发 生 发 展 关 系 密 切 。 但 由 于 其 调 控 是 多 层 次 的 复 杂 网 络 , 单 一 PI3K 途 径 尚 不 能 很 好 解 释 DN的 分 子 机 制 。 我 们 的 目 标 是 以 肾 脏 特 异 性 microRNA 为 切 入 点 , 从 小 分 子 RNA 层 面 上 探 寻 DN中 microRNA 对 PI3K/PTEN 信 号 途 径 调 控 机 制 。 方 法 是 首 先 在 前 期 通 过 芯 片 结 合 生 物 信 息 学技 术 初 筛 出 一 个 早 期 DN 相 关 的 以 PTEN 基 因 为 靶 点 的 miRNA-miR-21 基 础 上 , 构 建 真 核 表 达载 体 , 检 测 miR-21 在 高 低 糖 培 养 的 小 鼠 肾 小 球 系 膜 细 胞 和 微 量 白 蛋 白 尿 期 db/db 小 鼠 肾 脏的 表 达 水 平 , 及 与 PI3K/PTEN 途 径 在 DN 中 的 作 用 机 制 , 对 微 量 白 蛋 白 尿 期 db/db 小 鼠 糖 、脂 、 胰 岛 素 分 泌 及 体 重 等 影 响 , 体 内 外 实 验 发 现 miR-21 可 能 通 过 特 异 性 靶 向 调 控PTEN/PI3K 信 号 传 导 途 径 , 抑 制 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 殖 , 延 缓 db/db 蛋 白 尿 , 可 能 是 一 个 新 的糖 尿 病 肾 病 的 保 护 因 子 。关 键 词 : 糖 尿 病 肾 病 ;microRNA;PI3K学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Zhang, Zheng, Peng, Huimin, Chen, Junxia, Chen, Xin, Han, Fei, Xu, Xiaoming, He, Xiaoyan,Yan, Ning. MicroRNA-21 protects from mesangial cell proliferation induced by diabeticnephropathy in db/db mice. FEBS Letters, 2009,583(12), pp 2009-2014[2] 张 政 , 罗 勇 军 , 彭 惠 民 , 何 晓 燕 . 早 期 糖 尿 病 肾 病 相 关 微 小 RNA 在 小 鼠 肾 脏 的 表 达 变 化第 三 军 医 大 学 学 报 , 2010,13 期 , pp 1383-1386[3] 张 政 , 彭 惠 民 , 陈 涛 , 徐 晓 明 , 何 晓 燕 , 晏 宁 , miR-21 对 早 期 糖 尿 病 肾 病 db/db 小 鼠蛋 白 尿 的 影 响 . 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志 ,2010,26(8), pp 690-694,[4] 张 政 , 彭 惠 民 , 徐 晓 明 , 陈 涛 , 何 晓 燕 . 糖 尿 病 肾 病 相 关 微 小 RNA 对 高 糖 下 肾 小 球 系 膜细 胞 增 殖 的 影 响 及 其 机 制 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 , 2010,08 期 , pp 821-824[5] 张 政 , 彭 惠 民 , 徐 晓 明 , 何 晓 燕 . 小 鼠 微 RNA miR-21 真 核 表 达 质 粒 的 构 建 及 其 在 小 鼠 肾小 球 系 膜 细 胞 中 的 表 达 . 中 国 生 物 制 品 学 杂 志 ,2010,07 期 , pp708-710[6] He, Xiao-yan, Chen, Jun-xia, Zhang, Zheng, Li, Chun-lei, Peng, Qiong-le, Peng, Hui-min.The let-7a microRNA protects from growth of lung carcinoma by suppression of k-Ras andc-Myc in nude mice. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010,136(7), pp1023-1028,[7] He, Xiaoyan, Duan, Changzhu, Chen, Junxia, Ou-Yang, Xi, Zhang, Zheng, Li, Chunlei, Peng,Huimin. Let-7a elevates p21(WAF1) levels by targeting of NIRF and suppresses the growthof A549 lung cancer cells. FEBS Letters, 2009,583(21), pp 3501-3507,会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0- 184 -