æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

供 肾 源 性 补 体 C3 对 肾 移 植 的 免 疫 调 节 研 究批 准 号 :30872579项 目 负 责 人 : 林 涛所 在 单 位 : 四 川 大 学供 肾 源 性 的 补 体 C3 是 肾 移 植 后 控 制 排 斥 反 应 的 关 键 成 分 。 肾 脏 中 的 过 客 细 胞 和 实 质 细 胞均 能 合 成 C3, 究 竟 哪 种 细 胞 合 成 的 C3 参 与 了 免 疫 调 节 尚 不 清 楚 。 我 们 采 用 骨 髓 移 植 建 立 了" 嵌 合 "B6 小 鼠 , 这 些 小 鼠 只 有 APC (APC C3+/+ 组 ) 或 只 有 实 质 细 胞 能 合 成 C3 (APC C3-/-组 )。 此 后 将 它 们 的 肾 脏 移 植 给 MHC 全 错 配 的 BALB/c 小 鼠 , 以 接 受 B6 骨 髓 移 植 同 基 因 移 植的 B6 移 植 给 BALB/c 作 为 对 照 。 结 果 发 现 APC C3-/- 组 的 存 活 时 间 (MST=31.38 天 ) 要 显 著长 于 其 他 2 组 (APC C3+/+ 组 MST=16 天 ; 对 照 MST=8.75 ), 表 明 APC 源 性 的 C3 是 调 控 排斥 反 应 的 关 键 。 其 对 排 斥 反 应 的 抑 制 并 非 成 熟 DC 的 迁 移 受 损 , 而 是 因 为 C3-/- 的 DC 对 同 种反 应 性 T 细 胞 的 刺 激 作 用 弱 于 对 照 , 且 可 诱 导 CD4 细 胞 发 生 Th2 免 疫 偏 移 , 并 增 加CD4+CD25+foxp3+ 调 节 性 T 细 胞 的 生 成 。APC C3+/+、kidney C3-/- 组 移 植 后 15 天 次 级 淋 巴组 织 中 成 熟 DC 的 数 量 要 少 于 其 他 2 组 , 但 肾 脏 中 Toll 样 受 体 信 号 传 递 蛋 白 MyD88 和 Trif的 mRNA 较 其 他 2 组 显 著 上 调 , 其 机 制 尚 待 进 一 步 研 究 。关 键 词 : 补 体 ; 肾 移 植 ; 移 植 免 疫 ;Toll 样 受 体学 科 代 码 :H0512发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 2口 服 MHC 肽 诱 导 的 受 体 Treg 源 性 exosome 干 预 肾 移 植 排 斥 反 应 的 机 制 研 究批 准 号 :30872580项 目 负 责 人 : 黄 赤 兵所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学排 斥 反 应 是 移 植 物 失 功 的 主 要 原 因 , 研 究 显 示 通 过 口 服 耐 受 机 制 可 内 源 性 诱 导 抗 原 特异 性 Treg 细 胞 产 生 , 抑 制 排 斥 反 应 , 减 轻 移 植 物 损 伤 , 但 其 抗 原 特 异 性 远 端 作 用 机 制 不明 了 。 我 们 前 期 研 究 表 明 , 体 外 诱 导 扩 增 移 植 抗 原 特 异 性 Treg 细 胞 的 培 养 上 清 具 有 抗 原特 异 性 免 疫 抑 制 功 能 , 提 示 可 能 蕴 含 着 Treg 细 胞 远 端 抗 原 特 异 性 调 节 免 疫 反 应 的 新 机 制 。目 前 肿 瘤 和 DC 细 胞 分 泌 的 exosome 已 被 证 实 具 有 抗 原 特 异 性 免 疫 调 控 作 用 。 为 探 讨 Treg源 性 exosome 的 抗 原 特 异 性 免 疫 抑 制 功 能 及 相 应 分 子 机 制 , 本 研 究 拟 通 过 口 服 供 体 MHC 肽诱 导 受 体 大 鼠 内 源 性 产 生 抗 原 特 异 性 Treg 细 胞 并 收 集 纯 化 其 分 泌 的 exosome, 然 后 以 过 继转 移 方 法 通 过 大 鼠 肾 移 植 模 型 和 混 合 淋 巴 细 胞 培 养 等 试 验 在 体 内 外 证 实 exosome 的 生 物 学功 能 , 最 后 通 过 蛋 白 质 组 学 技 术 探 讨 Treg 源 性 exosome 的 特 异 性 免 疫 抑 制 功 能 的 分 子 基础 , 为 应 用 口 服 耐 受 机 制 治 疗 排 斥 反 应 奠 定 基 础 。 结 果 提 示 体 内 exosomes 能 延 长 移 植 肾 存- 110 -