æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

所 在 单 位 : 内 蒙 古 医 学 院经 典 wnt 信 号 在 成 骨 、 成 脂 分 化 中 起 重 要 作 用 ,wnt 信 号 的 阻 断 抑 制 成 骨 、 促 进 成 脂分 化 。DKK1 为 wnt 信 号 抑 制 因 子 , 研 究 发 现 , 糖 皮 质 激 素 作 用 下 成 骨 细 胞 DKK1 明 显 表 达 ,且 抑 制 成 骨 分 化 。 我 们 推 断 糖 皮 质 激 素 性 骨 质 疏 松 可 能 是 由 于 提 高 DKK1 的 表 达 而 发 挥 作 用的 。 本 项 目 检 测 DKK1 在 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 、 成 脂 分 化 中 的 表 达 , 通 过 sh-RNA-DKK1 分析 其 在 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 、 成 脂 分 化 早 期 的 调 节 作 用 , 探 索 其 是 否 为 骨 髓 间 充 质 干 细胞 成 骨 、 成 脂 分 化 的 定 向 因 子 。 同 时 证 实 糖 皮 质 激 素 调 节 DKK1 的 表 达 而 抑 制 骨 髓 间 充 质 干细 胞 成 骨 分 化 。 最 后 构 建 腺 相 关 病 毒 介 导 tet-on-shRNA-DKK1 靶 向 骨 组 织 治 疗 激 素 性 骨 质疏 松 。 通 过 本 实 验 研 究 结 果 , 初 步 得 出 以 下 结 论 :1、DKK1 在 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 脂 分 化 早 期 发 挥 重 要 调 节 作 用 ,sh-DKK1 明 显 抑 制 骨 髓间 充 质 干 细 胞 成 脂 分 化 。2、sh-DKK1 促 进 成 骨 蛋 白 表 达 ,DKK1 在 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 分 化 早 期 可 能 通 过 调 节成 骨 相 关 蛋 白 而 发 挥 作 用 。3 、 激 素 抑 制 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 分 化 可 能 通 过 提 高 DKK1 表 达 激 活DKK1-osteocalcin 独 立 信 号 机 制 发 挥 作 用 , 有 待 进 一 步 证 实 。关 键 词 :sh-RNA-DKK1、 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 、 成 骨 分 化 、 成 脂 分 化 、 激 素学 科 代 码 :H0726发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 4获 奖 :RAAV 介 导 IGF-1 基 因 逆 向 特 异 性 转 染 治 疗 糖 尿 病 性 膀 胱 的 实 验 研 究批 准 号 :30860297项 目 负 责 人 : 鲁 雄 兵所 在 单 位 : 南 昌 大 学应 用 分 子 克 隆 技 术 构 建 重 组 腺 相 关 病 毒 载 体 , 应 用 无 辅 毒 的 质 粒 共 转 染 技 术 获 取 高 滴度 , 高 质 量 的 重 组 腺 相 关 病 毒 颗 粒 , 注 射 到 膀 胱 壁 , 利 用 rAAV 能 循 神 经 轴 索 逆 向 轴 浆 运 输的 特 性 , 定 点 整 合 IGF-1 基 因 至 支 配 膀 胱 的 神 经 元 , 局 部 表 达 IGF-1。 应 用 定 量 RT-PCR,Western blot 技 术 、 电 镜 技 术 以 及 尿 动 力 学 技 术 研 究 转 IGF-1 基 因 治 疗 对 糖 尿 病 性 膀 胱 支配 神 经 的 营 养 作 用 ; 对 糖 尿 病 性 膀 胱 的 轴 索 和 突 触 超 微 病 变 的 逆 转 作 用 ; 对 病 变 膀 胱 的 感觉 和 运 动 神 经 功 能 的 恢 复 作 用 。 该 研 究 综 合 应 用 了 神 经 生 物 学 和 病 毒 学 的 新 成 果 以 及 分 子克 隆 技 术 , 以 期 获 得 一 种 有 效 治 疗 糖 尿 病 性 膀 胱 的 全 新 治 疗 策 略 , 从 而 改 变 目 前 仅 能 保 守治 疗 糖 尿 病 性 膀 胱 而 不 能 恢 复 病 变 功 能 的 局 面 ; 也 将 为 基 因 治 疗 其 它 糖 尿 病 性 神 经 病 变 或其 它 神 经 原 性 膀 胱 提 供 一 种 新 的 思 路 。关 键 词 : 腺 相 关 病 毒 ; 胰 岛 素 样 生 长 因 子 -1; 糖 尿 病 性 膀 胱 ; 基 因 治 疗- 208 -