æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

轴 突 变 性 修 复 剂 聚 乙 二 醇 和 转 基 因 嗅 鞘 细 胞 移 植 联 合 治 疗 视 神 经 损 伤 的 研 究批 准 号 :30872829项 目 负 责 人 : 游 思 维所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学移 植 的 嗅 鞘 细 胞 对 损 伤 中 枢 神 经 的 再 生 有 着 确 定 的 促 进 作 用 , 但 这 种 作 用 受 到 轴 突 损伤 后 快 速 退 缩 变 性 与 胶 质 瘢 痕 屏 障 作 用 的 制 约 。 本 项 目 拟 在 申 请 人 既 往 嗅 鞘 细 胞 移 植 修 复视 神 经 损 伤 的 研 究 基 础 上 , 首 次 将 轴 突 变 性 修 复 剂 聚 乙 二 醇 用 于 转 基 因 嗅 鞘 细 胞 和 软 骨 素酶 ABC 联 合 修 复 视 神 经 损 伤 的 研 究 。 将 视 神 经 横 断 后 对 接 吻 合 , 在 损 伤 局 部 应 用 聚 乙 二 醇延 缓 视 神 经 变 性 和 软 骨 素 酶 ABC 特 异 性 破 坏 胶 质 瘢 痕 的 基 础 上 , 将 具 有 特 异 性 促 进 视 神 经再 生 作 用 的 睫 状 神 经 营 养 因 子 转 染 的 嗅 鞘 细 胞 植 入 损 伤 区 , 转 基 因 嗅 鞘 细 胞 在 视 神 经 内 存活 、 增 殖 并 易 于 穿 越 胶 质 瘢 痕 而 远 距 离 迁 移 , 损 伤 近 侧 段 视 神 经 内 再 生 轴 突 沿 嗅 鞘 细 胞 形成 的 " 桥 梁 支 架 ", 跨 越 损 伤 区 到 达 靶 组 织 上 丘 并 形 成 突 触 结 构 , 最 终 获 得 视 觉 功 能 的 部 分恢 复 。 本 研 究 对 聚 乙 二 醇 修 复 视 神 经 损 伤 以 及 嗅 鞘 细 胞 移 植 的 理 论 研 究 、 临 床 应 用 和 可 能的 新 型 药 剂 的 开 发 均 有 重 要 的 价 值 。关 键 词 : 视 神 经 损 伤 ; 聚 乙 二 醇 ; 嗅 鞘 细 胞 ; 软 骨 素 酶 ; 大 鼠学 科 代 码 :H1209发 表 论 著 :[1] 刘 玲 , 武 明 媚 , 游 思 维 . 地 西 泮 对 大 鼠 视 神 经 切 断 后 视 网 膜 神 经 节 细 胞 保 护 作 用 的 研 究眼 科 新 进 展 .2009;29(11):805-807.[2] 王 涛 , 杨 浩 , 游 思 维 . 两 种 不 同 纯 度 的 嗅 鞘 细 胞 在 体 外 存 活 与 生 长 的 比 较 . 神 经 解 剖 学 杂志 . 2009;25(5):541-545.[3] Yang H, Cui GB, Jiao XY, Wang J, Ju G, You SW. Thymosin-beta4 AttenuatesEthanol-induced Neurotoxicity in Cultured Cerebral Cortical Astrocytes by InhibitingApoptosis. Cell Mol Neurobiol. 2010 Jan;30(1):149-160.[4] Yang H, Qian XH, Cong R, Li JW, Yao Q, Jiao XY, Ju G, You SW. Evidence forheterogeneity of astrocyte de-differentiation in vitro: astrocytes transform into intermediateprecursor cells following induction of ACM from scratch-insulted astrocytes. Cell MolNeurobiol. 2010 Apr;30(3):483-491.[5] 丛 锐 , 刁 金 美 , 游 思 维 . 臂 丛 神 经 下 干 不 同 损 伤 诱 发 神 经 病 理 性 痛 大 鼠 后 足 的 痛 行 为 学特 征 . 中 华 手 外 科 杂 志 . 2010;26(3):137-140.[6] Wu MM, Fan DG, Tadmori I, Yang H, Furman M, Jiao XY, Young W, Sun D, You SW.Death of Axotomized Retinal Ganglion Cells Delayed after Intra-optic Nerve Transplantationof Olfactory Ensheathing Cells in Adult Rats. Cell Transplant. 2010;19(2):159-166.[7] Yang H, Cong R, Na L, Ju G, You SW. Long-Term Primary Culture of highly-Pure RatEmbryonic Hippocampal Neurons of Low-Density.Neurochem Res. 2010Sep;35(9):1333-1342.[8] Wang T, Cong R, Yang H, Wu MM, Luo N, Kuang F, You SW. Neutralization of BDNFattenuates the in vitro protective effects of olfactory ensheathing cell conditioned medium oninjured retinal ganglion cells. Cell Mol Neurobiol. 2011 Apr;31(3):357-364.- 231 -