æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

神 经 酰 胺 在 糖 尿 病 血 管 内 皮 细 胞 功 能 紊 乱 中 的 机 制 研 究批 准 号 :30871190项 目 负 责 人 : 雷 闽 湘所 在 单 位 : 中 南 大 学糖 尿 病 血 管 并 发 症 是 糖 尿 病 致 死 致 残 的 主 要 原 因 , 目 前 发 病 机 制 未 完 全 阐 明 。 内 皮 细胞 结 构 、 功 能 紊 乱 是 促 进 糖 尿 病 血 管 病 变 发 生 发 展 的 关 键 。 内 皮 细 胞 功 能 紊 乱 的 最 初 特 点是 NO 生 物 活 性 的 改 变 。 神 经 酰 胺 是 脂 质 第 二 信 使 , 广 泛 参 与 了 细 胞 信 号 通 路 的 调 节 , 已 发现 神 经 酰 胺 可 在 多 个 水 平 上 阻 断 胰 岛 素 信 号 转 导 的 IRS-1/PI3K/PKB, 血 管 内 皮 细 胞 是 胰 岛素 靶 组 织 , 并 存 在 着 独 特 的 胰 岛 素 信 号 转 导 通 路 IRS-1/PI3K/PKB/eNOS, 最 终 导 致 eNOS 的活 化 及 NO 产 生 。 神 经 酰 胺 是 否 影 响 内 皮 细 胞 功 能 目 前 尚 无 文 献 报 道 , 我 们 的 初 步 研 究 已 发现 高 糖 使 内 皮 细 胞 神 经 酰 胺 产 生 增 多 导 致 内 皮 细 胞 凋 亡 增 加 , 游 离 脂 肪 酸 所 致 的 血 管 内 皮细 胞 功 能 紊 乱 与 神 经 酰 胺 对 血 管 内 皮 细 胞 信 号 通 路 的 抑 制 有 关 。 因 此 我 们 将 进 一 步 研 究 糖代 谢 紊 乱 状 态 神 经 酰 胺 与 血 管 内 皮 细 胞 功 能 的 关 系 , 减 少 神 经 酰 胺 积 聚 能 否 改 善 内 皮 细 胞功 能 。 其 目 的 是 为 糖 尿 病 血 管 并 发 症 的 防 治 提 供 新 的 治 疗 靶 点 。关 键 词 : 神 经 酰 胺 ; 糖 尿 病 ; 血 管 内 皮 细 胞 ;NO; 信 号 通 路学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Li Chun, Zhou Junlin, Wang Aimin, Li Niansheng, Chen Benmei, *Lei Minxiang. Inhibition ofceramide synthesis reverses endothelial dysfunction and atherosclerosis instreptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes Research and Clinical Practice, 93(1), pp 77-85会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 2获 奖 :胰 岛 素 对 血 管 平 滑 肌 细 胞 向 成 骨 细 胞 分 化 的 影 响 及 作 用 机 理 研 究批 准 号 :30871191项 目 负 责 人 : 刘 幼 硕所 在 单 位 : 中 南 大 学动 脉 钙 化 是 独 立 预 测 糖 尿 病 心 血 管 事 件 、 截 肢 及 死 亡 的 重 要 因 子 , 血 管 平 滑 肌 细 胞 向成 骨 细 胞 分 化 是 其 重 要 细 胞 学 基 础 。 本 课 题 首 次 在 自 发 钙 化 血 管 平 滑 肌 细 胞 (CVSMCs) 观 察到 超 生 理 剂 量 的 胰 岛 素 通 过 诱 导 CVSMCs RANKL 表 达 , 促 进 其 向 成 骨 细 胞 分 化 和 钙 化 ; 首 次证 明 RANKL 是 胰 岛 素 诱 导 CVSMCs 向 成 骨 细 胞 分 化 和 钙 化 的 下 游 调 节 物 。 动 态 观 察 了 OPG 基因 敲 除 - 高 胰 岛 素 血 症 小 鼠 大 血 管 壁 类 骨 形 成 过 程 及 表 达 RANKL 和 钙 化 的 变 化 , 确 定 胰 岛 素通 过 ERK 1/2/ RANKL 途 径 促 进 CVSMCs 成 骨 分 化 加 速 动 脉 中 膜 钙 化 。 还 首 次 发 现 preptin- 149 -