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泌尿、生殖、内分泌系统 - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 0获 奖 :MICA 分 子 在 角 膜 组 织 的 表 达 及 其 与 角 膜 排 斥 反 应 相 关 性 的 实 验 研 究批 准 号 :30872815项 目 负 责 人 : 徐 建 江所 在 单 位 : 复 旦 大 学角 膜 排 斥 反 应 是 角 膜 植 片 衰 竭 的 主 要 原 因 。 经 典 MHC 抗 原 分 子 是 参 与 角 膜 移 植 排 斥 反应 的 主 要 免 疫 分 子 。 近 年 的 研 究 表 明 , 非 经 典 MHC 抗 原 分 子 对 免 疫 细 胞 的 激 活 作 用 也 可 能参 与 了 角 膜 移 植 排 斥 反 应 的 发 生 发 展 。 作 为 NK 细 胞 及 CD8+ 细 胞 的 主 要 激 活 配 体 , 非 经 典MHC 分 子 MICA 分 子 与 人 体 器 官 移 植 相 关 免 疫 反 应 的 研 究 近 年 来 取 得 了 显 著 的 成 果 , 但 它 与角 膜 排 斥 反 应 的 关 系 未 见 文 献 报 道 。 本 项 目 组 成 员 首 先 通 过 临 床 病 理 学 研 究 发 现 正 常 、 发生 排 斥 反 应 的 角 膜 上 皮 细 胞 存 在 MICA 分 子 的 表 达 。 与 此 同 时 , 通 过 体 外 培 养 发 现 未 处 理 的人 角 膜 上 皮 细 胞 低 表 达 MICA 分 子 , 细 胞 培 养 上 清 未 检 测 到 可 溶 性 MICA; 利 用 IFN-γ 处 理 后人 角 膜 上 皮 细 胞 在 MICA 转 录 水 平 及 蛋 白 水 平 表 达 均 上 调 , 且 呈 现 浓 度 依 赖 性 。 异 体 NK 细 胞及 CD8+T 细 胞 对 IFN-γ 处 理 及 转 染 MICA 基 因 的 人 角 膜 细 胞 杀 伤 能 力 显 著 加 强 。 本 研 究 证 实MICA 分 子 可 能 参 与 了 角 膜 上 皮 细 胞 的 免 疫 监 视 , 为 探 讨 角 膜 排 斥 反 应 的 发 生 机 制 提 供 新 的思 路 。关 键 词 : 角 膜 排 斥 反 应 ; 角 膜 上 皮 细 胞 ;MICA; 细 胞 毒 性 作 用学 科 代 码 :H1201发 表 论 著 :[1] Hong J, Shao T, Sun X, Li G, Xu J. Interferon-γ Up-RegulatesMajor-Histocompatibility-Complex Class I-Related Chain A Expression and EnhancesMajor-Histocompatibility-Complex Class I-Related Chain A-Mediated Cytolysis of HumanCorneal Epithelium by Natural Killer Cells In Vitro. J Interferon Cytokine Res. 2012 Mar; 32(3):115-120.[2] Le Q, Chen Y, Wang X, Li Y, Hong J, Xu J. Vision-related quality of life in patients withocular chemical burns. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Nov ; 52 (12): 8951-8956.[3] Hong J, Zheng T, Xu J, Deng SX, Chen L, Sun X, Le Q, Li Y. Assessment of limbus andcentral cornea in patients with keratolimbal allograft transplantation using in vivo laserscanning confocal microscopy: an observational study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2011 May; 249 (5):701-708.[4] Wei A, Hong J, Sun X, Xu J. Evaluation of age-related changes in human palpebralconjunctiva and meibomian glands by in vivo confocal microscopy. Cornea. 2011 Sep; 30(9): 1007-1012.[5] Le Q, Hong J, Zhu W, Sun X, Xu J. In vivo laser scanning confocal microscopy of vernalkeratoconjunctivitis. Clin Experiment Ophthalmol. 2011 Jan; 39 (1):53-60.- 220 -

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