æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

283-2894). Xiao F, Huang Z, Li H, Yu J, Wang C, Chen S, Meng Q, Cheng Y, Gao X, Li J, Liu Y, andGuo F*. Leucine Deprivation Increases Hepatic Insulin Sensitivity Via GCN2/mTOR/S6K1and AMPK Pathways. Diabetes. 2011, 60: 746-7565). Cheng Y*, Meng Q* (co-author), Wang C, Li H, Huang Z, Chen S, Xiao F, Guo F*.Leucinedeprivation decreases fat mass by stimulation of lipolysis in WAT and upregulationof UCP1 in BAT. Diabetes. 2010, 59: 17-256). Wang C,Huang Z, Du Y, Cheng Y, Chen S and Guo F*. ATF4 regulates lipid metabolism andthermogenesis. Cell Research. 2010, 20:174–184会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 2 博 士 9 硕 士 0获 奖 :线 粒 体 tRNAGly 基 因 T10003C 突 变 与 母 系 遗 传 糖 尿 病 表 型 及 发 病 机 理 研 究批 准 号 :30871362项 目 负 责 人 : 吕 建 新所 在 单 位 : 温 州 医 学 院本 课 题 建 立 了 携 带 线 粒 体 T10003C 突 变 的 淋 巴 细 胞 永 生 细 胞 系 , 为 研 究 该 基 因 突 变 和线 粒 体 功 能 提 供 了 可 共 享 资 源 。 我 们 在 课 题 研 究 中 , 利 用 血 小 板 线 粒 体 完 成 了 突 变 线 粒 体 /正 常 线 粒 体 与 ρ 0 细 胞 (Hela S3) 融 合 的 两 株 细 胞 系 。 在 此 基 础 上 , 进 行 了 T10003C 突 变对 线 粒 体 功 能 和 细 胞 表 型 影 响 的 研 究 。 在 永 生 细 胞 系 中 , 我 们 发 现 该 突 变 使 得 细 胞 ATP 产生 减 少 ,ROS 产 生 增 加 , 线 粒 体 膜 电 位 减 小 , 携 带 突 变 线 粒 体 的 细 胞 株 更 容 易 发 生 细 胞 凋亡 。 在 融 合 细 胞 细 胞 系 研 究 中 , 我 们 建 立 了 通 过 荧 光 定 量 PCR 方 法 检 测 线 粒 体 tRNA 含 量 的技 术 , 发 现 携 带 突 变 的 细 胞 中 tRNAGly 的 表 达 量 显 著 降 低 , 但 是 线 粒 体 的 拷 贝 数 并 无 显 著变 化 , 线 粒 体 蛋 白 的 合 成 量 也 未 受 到 显 著 影 响 , 但 携 带 突 变 的 细 胞 中 线 粒 体 膜 电 位 水 平 降低 ,ATP 合 成 有 下 降 趋 势 ,ROS 产 生 增 多 。 我 们 通 过 基 因 表 达 芯 片 分 析 ,T10003C 突 变 融 合细 胞 与 正 常 细 胞 相 比 , 有 153 个 基 因 出 现 显 著 表 达 差 异 , 通 过 GO 和 KEGG 分 析 , 发 现 差 异 基因 主 要 集 中 在 与 代 谢 相 关 信 号 通 路 中 。 我 们 通 过 本 课 题 的 研 究 , 证 实 了 T10003C 突 变 可 以影 响 线 粒 体 的 功 能 , 并 导 致 细 胞 质 内 信 号 通 路 发 生 改 变 , 说 明 了 细 胞 核 - 线 粒 体 的 互 作 效 应关 键 词 : 线 粒 体 突 变 , 融 合 细 胞 , 基 因 芯 片 ,tRNA学 科 代 码 :H0711NADPH 氧 化 酶 在 阿 片 受 体 激 动 剂 预 处 理 介 导 正 常 及 糖 尿 病 鼠心 脏 缺 血 再 灌 注 损 伤 保 护 中 的 作 用 及 机 制批 准 号 :30872447项 目 负 责 人 : 夏 正 远- 166 -