æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

关 键 词 : 突 变 podocin; 离 子 通 道 蛋 白 TRPC6; 足 细 胞 ; 足 细 胞 损 伤 ; 蛋 白 尿学 科 代 码 :H0518发 表 论 著 :[1]Fan Q, Zhang H, Ding J, Liu S, Miao J, Xing Y, Yu Z, Guan N. R168H and V165Xmutant podocin might induce different degrees of podocyte injury via differentmolecular mechanisms. Genes Cells. 2009;14(9):1079-90.[2]Jiang L, Ding J, Tsai H, Li L, Feng Q, Miao J, Fan Q. Over-expressing transientreceptor potential cation channel 6 in podocytes induces cytoskeletonrearrangement through increases of intracellular Ca2+ and RhoA activation. ExpBiol Med (Maywood). 2011;236(2):184-93.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 1 硕 士 0X 连 锁 Alport 综 合 征 女 性 的 表 观 遗 传 学 研 究批 准 号 :30801252项 目 负 责 人 : 张 宏 文所 在 单 位 : 北 京 大 学Alport 综 合 征 是 最 常 见 的 遗 传 性 肾 脏 疾 病 , 临 床 主 要 表 现 为 血 尿 和 进 行 性 肾 功 能 减退 ,X 连 锁 显 性 遗 传 (XLAS) 为 主 要 遗 传 方 式 , 现 已 明 确 编 码 IV 型 胶 原 a5 链 的 基 因 COL4A5为 致 病 基 因 。 女 性 XLAS 患 者 临 床 表 型 差 异 很 大 , 轻 者 仅 表 现 为 镜 下 血 尿 , 重 者 可 有 慢 性 肾衰 竭 。 本 课 题 组 前 期 研 究 显 示 女 性 患 者 临 床 表 型 的 复 杂 性 不 能 被 COL4A5 基 因 突 变 类 型 和 位置 所 解 释 , 但 与 COL4A5 基 因 突 变 mRNA 的 表 达 量 相 关 , 提 示 可 能 和 X 染 色 体 失 活 有 关 , 但 确切 机 制 不 清 。 基 于 DNA 序 列 不 变 而 基 因 功 能 发 生 明 显 改 变 的 表 观 遗 传 学 调 控 的 理 论 基 础 ,本 研 究 采 用 基 于 男 性 激 素 受 体 基 因 的 限 制 性 酶 切 PCR 检 测 不 同 组 织 中 X 染 色 体 失 活 情 况 , 采用 甲 基 化 特 异 性 PCR 检 测 DNA 甲 基 化 , 从 表 观 遗 传 学 角 度 探 讨 女 性 临 床 表 型 差 异 的 可 能 机制 , 结 果 显 示 女 性 XLAS 患 者 蛋 白 尿 程 度 与 外 周 血 而 不 是 皮 肤 成 纤 维 细 胞 组 织 中 X 染 色 体 失活 相 关 , 且 X 染 色 体 失 活 存 在 组 织 特 异 性 而 无 年 龄 特 异 性 , 提 示 也 许 只 有 肾 脏 组 织 中 X 染 色体 失 活 方 式 才 可 能 和 XLAS 女 性 患 者 临 床 表 型 相 关 。 我 们 将 在 后 续 研 究 中 探 讨 XLAS 女 性 患 者临 床 表 型 和 其 肾 组 织 X 染 色 体 失 活 、COL4A5 启 动 子 甲 基 化 的 关 系 。关 键 词 :Alport 综 合 征 ; 女 性 ;X 染 色 体 失 活 ; 表 观 遗 传 学学 科 代 码 :H0502发 表 论 著 :[1]Zhang HW, Ding J, Wang F. Age and tissue specific variation of X-inactivationratios in X-linked Alport syndrome females. Pediatric Health, Medicine andTerapeutics. 2010;1:1-6.[2]Zhang H, Ding J, Wang F, Zhao D. Mutation detection of COL4An gene based on- 131 -