æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 0色 素 上 皮 源 因 子 在 氧 化 应 激 导 致 的 胰 岛 β 细 胞 损 伤 中 作 用 机 制 及 意 义批 准 号 :30871204项 目 负 责 人 : 陈 海 冰所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学氧 化 应 激 是 胰 岛 β 细 胞 功 能 损 伤 发 病 机 制 中 的 研 究 热 点 。 色 素 上 皮 源 因 子 (PEDF) 是一 个 重 要 的 内 源 性 抗 氧 化 应 激 因 子 。 本 课 题 阐 明 胰 岛 以 及 胰 岛 细 胞 PEDF 表 达 水 平 低 于 其 他内 脏 组 织 , 提 示 其 自 身 的 抗 氧 化 应 激 功 能 薄 弱 ; 高 糖 情 况 下 , 胰 岛 β 细 胞 氧 化 应 激 增 强 ,PEDF 表 达 水 平 降 低 与 凋 亡 显 著 正 相 关 , 分 泌 胰 岛 素 功 能 受 损 ; 采 用 基 因 重 组 技 术 在 胰 岛 β细 胞 中 过 表 达 PEDF 后 , 高 糖 抚 育 下 ROS 生 成 显 著 降 低 , 伴 随 凋 亡 减 少 , 胰 岛 素 分 泌 水 平 显著 高 于 为 未 处 理 组 。 机 制 研 究 发 现 :PEDF 可 抑 制 高 糖 诱 导 的 氧 化 应 激 的 关 键 致 病 分 子 PARP所 导 致 的 ROS 生 成 的 作 用 , 通 过 上 调 p38MAPK 的 磷 酸 化 水 平 来 减 少 胰 岛 B 细 胞 的 凋 亡 ; 此 外PEDF 还 通 过 PPARγ 对 UCP-2 的 抑 制 作 用 来 影 响 线 粒 体 膜 电 位 及 线 粒 体 ROS 的 生 成 , 揭 示 了PEDF 对 胰 岛 细 胞 的 保 护 作 用 。关 键 词 :PEDF; 胰 岛 β 细 胞 ;p38MAPK;PARP; 解 耦 联 蛋 白 -2学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Zheng Z, Chen H, Wang H, Ke B, Zheng B, Li Q, Li P, Su L, Gu Q, Xu X. Improvement ofretinal vascular injury in diabetic rats by statins is associated with the inhibition ofmitochondrial ROS pathway mediated by PGC-1α. Diabetes. 2010 Sep;59(9):2315-25.[2] Chen H, Zheng Z, Li R, Lu J, Bao Y, Ying X, Zeng R, Jia W. Urinary pigmentepithelium-derived factor as a marker of diabetic nephropathy. Am J Nephrol. 2010;32(1):47-56.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 2获 奖 :BNIP3 在 2 型 糖 尿 病 胰 岛 β 细 胞 线 粒 体 途 径 凋 亡 调 节 作 用 的 研 究批 准 号 :30871205项 目 负 责 人 : 罗 敏所 在 单 位 : 上 海 交 通 大 学以 不 同 糖 脂 浓 度 干 预 原 代 SD 大 鼠 胰 岛 、MIN6 和 INS-1 细 胞 株 , 利 用 定 量 PCR 和 免 疫印 迹 技 术 检 测 Bnip3 以 及 线 粒 体 相 关 蛋 白 的 表 达 , 应 用 荧 光 染 色 和 流 式 细 胞 技 术 检 测 线 粒体 功 能 的 改 变 ; 构 建 Bnip3 过 表 达 和 抑 制 表 达 细 胞 模 型 , 检 测 Bnip3 对 线 粒 体 功 能 的 影 响 。- 162 -