æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

α 晶 状 体 蛋 白 促 进 视 神 经 再 生 的 分 子 机 制 研 究批 准 号 :30872833项 目 负 责 人 : 王 一所 在 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 三 军 医 大 学视 神 经 损 伤 后 再 生 是 眼 科 临 床 未 解 难 题 , 也 是 眼 科 基 础 研 究 难 点 和 热 点 。 近 年 发 现 晶状 体 损 伤 后 释 放 的 物 质 能 显 著 促 进 视 神 经 再 生 , 并 与 上 丘 形 成 功 能 性 突 触 联 系 。 我 们 前 期研 究 证 明 :α 晶 状 体 蛋 白 是 晶 状 体 来 源 的 促 进 视 神 经 再 生 的 主 要 作 用 物 质 , 且 能 结 合 在 视 网膜 神 经 节 细 胞 (RGCs) 胞 膜 上 , 并 拮 抗 髓 鞘 抑 制 物 的 阻 碍 作 用 促 进 RGCs 突 起 生 长 。 因 此 , 我们 提 出 RGCs 膜 上 存 在 α 晶 状 体 蛋 白 受 体 ,α 晶 状 体 蛋 白 通 过 与 其 特 异 性 受 体 结 合 , 作 用于 再 生 抑 制 物 信 号 传 导 通 路 关 节 点 "RhoA/ROCK" 促 进 视 神 经 再 生 的 假 说 。 拟 用 受 体 结 合 和 竞争 抑 制 实 验 、 光 学 生 物 传 感 技 术 、 亲 和 层 析 、 肽 指 纹 质 谱 分 析 、 蛋 白 质 测 序 等 方 法 , 探 寻并 获 得 RGCs 膜 上 的 α 晶 状 体 蛋 白 受 体 , 并 通 过 在 体 和 离 体 实 验 , 研 究 α 晶 体 蛋 白 对RhoA/ROCK 及 下 游 物 质 活 化 和 生 长 锥 萎 缩 情 况 的 影 响 , 探 讨 α 晶 体 蛋 白 促 进 视 神 经 再 生 的分 子 机 制 。 为 视 神 经 再 生 研 究 寻 求 突 破 , 为 新 药 设 计 奠 定 基 础 。关 键 词 :α 晶 状 体 蛋 白 ; 受 体 ; 视 网 膜 神 经 节 细 胞 (RGCs); 神 经 再 生 ;RhoA/ROCK学 科 代 码 :H1202发 表 论 著 :[1] Wang YH, Wang DW, Wu N, Wang Y, Yin ZQ. Alpha-Crystallin Promotes Rat AxonalRegeneration Through Regulation of RhoA/Rock/Cofilin/MLC Signaling Pathways. J MolNeurosci. 2012 Jan;46(1):138-44.[2] Wang YH, Wang DW, Wu N, Wang Y, Yin ZQ. Alpha-Crystallin Promotes Rat RetinalNeurite Growth on Myelin Substrates in vitro. Ophthalmic Res. 2011;45(3):164-168.[3] 王 兴 利 , 王 一 . 外 源 性 α- 晶 状 体 蛋 白 作 用 于 视 网 膜 神 经 节 细 胞 的 定 位 研 究 . 中 华 实验 眼 科 杂 志 . 2009; 29(8):681-684.[4] 应 希 , 王 一 , 曾 玉 晓 , 吴 燕 . 大 鼠 视 网 膜 神 经 节 细 胞 中 内 源 性 alpha 晶 状 体 蛋 白 的 表 达 及其 变 化 规 律 . 眼 科 新 进 展 . 2010; 30(9):815-818.[5] Wang Y, Wang Y, Wang D, Wu N, Liu D, Yin Z, Zhu M. In vitro Study of the Effects of LensExtract on Rat Retinal Neuron Survival and Neurite Outgrowth. Ophthalmic Res. 2009;42 (1):29- 35.[6] Wu N, Wang YH, Zhao HS, Liu DN, Ying X, Yin ZQ, Wang Y. alpha-CrystallinDownregulates the Expression of TNF-alpha and iNOS by Activated Rat Retinal Microglia invitro and in vivo. Ophthalmic Res. 2009;42(1):21-28.会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 1 分 组 1培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 3 硕 士 2- 235 -