æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

胰 腺 外 分 泌 调 节 胰 岛 内 分 泌 功 能 及 其 细 胞 信 号 传 导 系 统 的 探 索批 准 号 :30871187项 目 负 责 人 : 杨 金 奎所 在 单 位 : 首 都 医 科 大 学传 统 观 念 认 为 胰 腺 内 、 外 分 泌 系 统 在 组 织 学 和 功 能 上 各 自 独 立 。 但 新 近 研 究 发 现 : 胰腺 导 管 与 胰 岛 之 间 在 组 织 学 上 存 在 紧 密 联 系 ; 外 分 泌 功 能 不 足 的 病 人 发 生 糖 尿 病 的 风 险 增加 。 课 题 组 研 究 发 现 外 分 泌 因 子 HCO3- 对 胰 岛 素 分 泌 有 剂 量 依 赖 新 调 节 作 用 。 我 们 研 究 了囊 性 纤 维 化 跨 膜 通 道 调 节 因 子 (CFTR) 通 过 外 碳 酸 氢 根 离 子 (HCO-3) 介 导 的 胰 岛 β - 细 胞 分泌 胰 岛 素 , 发 现 高 HCO3- 浓 度 导 致 MIN6 细 胞 的 胰 岛 素 分 泌 显 着 减 少 , 呈 剂 量 依 赖 的 相 关 性 ,而 细 胞 存 活 率 没 有 显 着 差 异 。 CFTR 的 mRNA 和 CFTR 蛋 白 在 MIN6β 细 胞 表 达 ,CFTR 的 主 要是 位 于 细 胞 膜 。 CFTR 的 mRNA 表 达 水 平 呈 与 细 胞 外 的 HCO3- 的 治 疗 浓 度 正 相 关 。 在 25mM 的HCO3-,CFTR 的 抑 制 剂 -CFTRinh-172 促 进 胰 岛 素 分 泌 。 结 果 表 明 HCO3- 的 负 调 节 胰 岛 素 分 泌是 CFTR 介 导 的 。 新 近 , 我 们 通 过 模 片 钳 技 术 分 析 CFTR 对 细 胞 内 HCO3- 离 子 的 影 响 及 pH 值变 化 , 进 一 步 研 究 其 对 胰 岛 细 胞 功 能 的 作 用 。 调 节 胰 腺 导 管 细 胞 分 泌 功 能 可 能 成 为 糖 尿 病药 物 治 疗 新 的 靶 点 。关 键 词 : 胰 岛 素 ;Na+-HCO3- 共 同 转 运 体 ; 胰 腺 导 管 上 皮 细 胞学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Liu, C., Lv, X. H., Li, H. X, Cao, X., Zhang, F., Wang, L., Yu, M., *Yang, J. .Angiotensin-(1-7)suppresses oxidative stress and improves glucose uptake via Mas receptor in adipocytes. ActaDiabetologica, 48(12), pp 1-6,[2] *Yang, Jin-Kui, Zhou, Jian-Bo, Xin, Zhong, Zhao, Lei, Yu, Mei, Feng, Jian-Ping, Yang, Hui,Ma, Ya-Hong. Interactions Among Related Genes of Renin-Angiotensin System AssociatedWith Type 2 Diabetes Diabetes Care, 33(10), pp 2271-2273,[3] Ding, Yi-Lei, Wang, Yu-Hui, Huang, Wei, Liu, George, Ross, Colin, Hayden, Michael R.,Yang, Jin-Kui Glucose intolerance and decreased early insulin response in mice with severehypertriglyceridemia Experimental Biology and Medicine, 235(1), pp 40-46,[4] *Yang, Jin-Kui, Liu, Wei, Shi, Jing, Li, Yi-Bing An Association Between SubclinicalHypothyroidism and Sight-Threatening Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetic PatientsDiabetes Care, 33(5), pp 1018-1020,[5] Fang, H. J., *Yang, J. K. Tissue-specific Pattern of Angiotensin-converting Enzyme 2Expression in Rat Pancreas. Journal of International Medical Research, 38(2), pp 558-569,MAR-APR[6] M. J. Niu, *J. K. Yang, S. S. Lin, X. J. Ji, L. M. Guo. Loss of angiotensin-converting enzyme 2leads to impaired glucose homeostasis in mice Endocrine, 34(1355-008X (Print)13),pp56-61, 2008会 议 报 告 : 国 际 大 会 1 分 组 1 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 6 硕 士 6- 146 -