æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

获 奖 :组 蛋 白 翻 译 后 修 饰 对 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 影 响批 准 号 :30870949项 目 负 责 人 : 郑 凌所 在 单 位 : 武 汉 大 学糖 尿 病 视 网 膜 病 变 是 导 致 成 年 人 视 弱 和 失 明 的 主 要 原 因 , 其 发 病 机 理 尚 不 清 楚 。 申 请人 的 前 期 工 作 发 现 , 在 链 脲 佐 菌 素 (STZ) 诱 导 的 糖 尿 病 大 鼠 视 网 膜 中 , 组 蛋 白 乙 酰 化 水 平异 常 。 针 对 这 一 现 象 , 本 研 究 拟 采 用 高 糖 处 理 的 视 网 膜 细 胞 和 链 脲 佐 菌 素 诱 导 的 糖 尿 病 大鼠 模 型 , 运 用 蛋 白 质 印 迹 反 应 、 蛋 白 质 质 谱 鉴 定 , 蛋 白 质 /DNA 和 PCR 芯 片 组 、 染 色 质 免疫 沉 淀 、 组 织 染 色 以 及 免 疫 荧 光 染 色 等 检 测 手 段 , 1) 进 一 步 研 究 糖 尿 病 对 多 种 组 蛋 白 翻 译后 修 饰 , 例 如 乙 酰 化 、 甲 基 化 和 磷 酸 化 的 影 响 ;2) 阐 明 组 蛋 白 异 常 乙 酰 化 修 饰 对 糖 尿 病 视网 膜 病 变 中 炎 症 基 因 的 调 控 作 用 ;3) 使 用 药 物 特 异 性 地 抑 制 组 蛋 白 乙 酰 转 移 酶 (HAT), 研究 抑 制 组 蛋 白 乙 酰 化 对 糖 尿 病 引 发 的 视 网 膜 神 经 、 血 管 细 胞 的 凋 亡 和 退 变 的 影 响 。 本 项 目所 计 划 研 究 的 组 蛋 白 翻 译 后 修 饰 对 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 影 响 , 对 深 入 了 解 糖 尿 病 视 网 膜 病变 的 分 子 机 理 , 指 导 设 计 有 效 治 疗 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 的 新 型 药 物 有 着 重 要 的 理 论 意 义 。关 键 词 : 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 ; 组 蛋 白 乙 酰 化 ; 翻 译 后 修 饰 ; 质 谱 学 ; 芯 片 组学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] Zheng L*, Liu S., Sun M., Chang J., Chance M.R., Kern T. S. Pharmacologic interventiontargeting glycolytic-related pathways protects against retinal injury due to ischemia andreperfusion. Proteomics, 2009,9(7): 1869-82[2] Zheng L, TS. Kern. Role of nitric oxide, superoxide, peroxynitrite and poly(ADP-ribose)polymerase in diabetic retinopathy. Frontiers in Bioscience, 2009, 14: 3974-87.[3] Zhou Y, Li JS, Zhang X, Wu YJ, Huang K, Zheng L. Low-dose ursolic acid inhibits earlylesions in diabetic nephropathy. Int J Mol Med. 2010,26(4):565-70.[4] Zhang X, Cheng B, Gong H, Li C, Chen H, Zheng L, Huang K.Porcine islet amyloidpolypeptide fragments are refractory to amyloid formation .FEBS Letters. 585 (2011)71–77[5] Chen H, Zheng C, Zhang X, Li J, Li J, Zheng L, Huang K..Apelin alleviatesdiabetes-associated endoplasmic reticulum stress in the pancreas of Akita mice. Peptides.2011 Aug;32(8):1634-9[6] Wang L, Li C, Guo H, Kern TS, Huang K, Zheng L. Curcumin inhibits neuronal and vasculardegeneration in retina after ischemia and reperfusion injury. PLoS One. 2011;6(8):e23194.Epub 2011 Aug 9.[7] Cheng B, Liu X, Gong H, Huang L, Chen H, Zhang X, Li C, Yang M, Ma B, Jiao L, Zheng L,Huang K..Coffee Components Inhibit Amyloid Formation of Human Islet AmyloidPolypeptide in Vitro: Possible Link between Coffee Consumption and Diabetes Mellitus. JAgric Food Chem. 2011 Dec 28;59(24):13147-55. Epub 2011 Nov 21.[8] Li J, Huang J, Li JS, Chen H, Huang K, Zheng L. Accumulation of endoplasmic reticulumstress and lipogenesis in the liver through generational effects of high fat diets . J Hepatol.- 136 -