æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

批 准 号 :30871189项 目 负 责 人 : 段 朝 军所 在 单 位 : 中 南 大 学胰 岛 β 细 胞 功 能 的 探 讨 是 2 型 糖 尿 病 领 域 的 研 究 热 点 之 一 。 为 了 确 定 SH2B1 作 为 胰 岛素 样 生 长 因 子 受 体 内 源 性 增 强 子 通 过 IGFlR-IRS2-PI3K 信 号 通 路 参 与 IGF-1 促 胰 岛 β 细 胞 生长 维 持 胰 岛 β 细 胞 生 存 和 对 抗 高 血 脂 等 因 素 诱 导 β 细 胞 凋 亡 , 维 持 血 糖 稳 定 。 以 小 鼠 胰 岛素 瘤 细 胞 系 Min 6 和 SH2B1 基 因 敲 除 小 鼠 为 研 究 对 象 , 比 较 敲 除 小 鼠 、 杂 合 子 及 野 生 型 小 鼠血 糖 、 血 清 胰 岛 素 等 生 理 学 指 标 和 小 鼠 胰 岛 β 细 胞 生 长 和 凋 亡 率 以 及 胰 岛 素 / 胰 岛 素 样 生 长因 子 信 号 传 导 通 路 生 长 和 凋 亡 相 关 分 子 表 达 的 变 化 , 结 果 为 :⑴ SH2B1 基 因 缺 失 导 致 小 鼠胰 岛 增 生 和 胰 岛 素 代 偿 性 表 达 增 加 并 发 展 为 高 血 糖 、 胰 岛 素 抵 抗 及 糖 尿 病 。⑵SH2B1 基 因缺 失 削 弱 IGF 促 进 β 细 胞 生 长 增 殖 、 增 加 FAA 等 诱 导 β 细 胞 凋 亡 ;⑶SH2B1 的 SH2 结 构 域 通过 IGFlR-IRS2-PI3K/Akt 信 号 通 路 参 与 上 述 过 程 。⑷ 移 植 野 生 型 胰 岛 SH2B1-/- 小 鼠 高 血糖 、 高 血 脂 症 等 症 状 得 到 缓 解 。 本 研 究 不 仅 有 助 于 揭 示 糖 尿 病 发 生 的 机 制 , 而 且 能 为 研 发控 制 糖 尿 病 及 其 相 关 疾 病 新 药 提 供 靶 分 子 。关 键 词 :SH2B1;β 细 胞 ; 糖 尿 病 ; 胰 岛 素 /IGF 信 号 通 路 ; 凋 亡学 科 代 码 :H0713发 表 论 著 :[1] * 段 朝 军 , 汤 参 娥 , 廖 岚 , 李 萃 , 苏 涛 , 陈 主 初 .SH2B1 调 控 JAK2/IRS2 在 肥 胖 症 发 病 中的 分 子 机 制 . 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 35(03), pp 209-214,[2] 谢 群 , 苏 涛 , * 段 朝 军 . 彩 色 多 普 勒 检 测 糖 尿 病 视 网 膜 病 变 血 流 动 力 学 变 化 及 临 床 价 值 .实 用 预 防 医 学 , 16(01), pp 1-2, 2009.[3] * 段 朝 军 , 陈 主 初 . 磷 酸 化 蛋 白 质 组 学 方 法 在 信 号 网 络 解 析 中 的 应 用 . 国 际 病 理 科 学 与 临床 杂 志 , 28(06), pp 465-470,[4] 谢 群 , 汤 参 娥 , 苏 涛 , 张 欣 , * 段 朝 军 . 胆 囊 收 缩 素 刺 激 小 鼠 胰 腺 腺 泡 肽 链 的 延 伸 及 其分 子 机 制 . 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 34(12), pp 1202-1208,[5] * 段 朝 军 , 李 萃 , 汤 参 娥 , 吴 静 , 唐 发 清 , 陈 主 初 , 肖 志 强 .SH2-Bβ 调 控 JAK2/STAT3在 肥 胖 症 发 病 中 的 分 子 机 制 . 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志 ,, 25(1), pp 90-91,[6] 黄 大 毛 , 李 建 国 , 陈 宇 , 王 巍 巍 , 吴 尚 辉 , 段 朝 军 , 唐 发 清 .SH2-B 对 结 肠 癌 HT-29 细胞 增 殖 的 影 响 . 中 国 普 通 外 科 杂 志 , 19(07), pp 768-773,[7] Duan, Chaojun, Cao, Yanna, Deng, Xiyun, Wang, Weiwei, Yang, Wenli, Liu, Xianghua, Chen,Zhuchu, Pati, Shibani, Kozar, Rosemary A., Gonzalez, Ernest A., Wade, Charles E.,Holcomb, John B., *Ko, Tien C. Increased transforming growth factor β contributes todeterioration of refrigerated fresh frozen plasma's effects in vitro on endothelial cells.Shock.2011 Jul;36(1):54-9..[8] 张 春 芳 , 谭 潭 , 李 建 国 , 马 虹 英 , 陈 主 初 , * 段 朝 军 . 冷 藏 对 新 鲜 冰 冻 血 浆 诱 导 内 皮 细胞 迁 移 的 影 响 及 其 分 子 机 制 研 究 . 生 物 化 学 与 生 物 物 理 进 展 , 06 期 , pp 528-535,会 议 报 告 : 国 际 大 会 2 分 组 2 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 2 硕 士 4获 奖 :- 148 -