æ³Œå°¿ã€ç”Ÿæ®–ã€å† åˆ†æ³Œç³»ç»Ÿ - 国家自然科学基金委员会医学科学部

批 准 号 :30872892项 目 负 责 人 : 李 祖 兵所 在 单 位 : 武 汉 大 学NELL-1 基 因 在 颅 面 部 骨 骼 发 育 中 发 挥 重 要 作 用 , 并 可 能 调 控 成 骨 细 胞 和 软 骨 细 胞 的分 化 , 但 其 调 控 机 制 尚 不 明 确 。 通 过 检 测 NELL-1 在 颌 骨 早 期 发 育 过 程 中 的 表 达 , 结 果 显 示下 颌 骨 形 成 早 期 梅 克 尔 软 骨 退 化 过 程 中 , 随 着 软 骨 细 胞 的 肥 大 化 至 死 亡 消 失 ,NELL-1 表 达逐 渐 增 强 , 表 明 NELL-1 在 软 骨 细 胞 的 分 化 及 死 亡 过 程 中 发 挥 作 用 。 随 后 , 我 们 构 建 了 慢 病毒 介 导 的 NELL-1 过 表 达 载 体 , 并 转 染 软 骨 细 胞 , 结 果 显 示 细 胞 增 殖 下 降 、 凋 亡 细 胞 增 加 ,同 时 MMP9 等 表 达 明 显 增 强 。NELL-1 过 表 达 转 基 因 小 鼠 模 型 正 在 构 建 中 。 此 外 , 研 究 表 明 在梅 克 尔 软 骨 退 化 过 程 中 , 肥 大 软 骨 细 胞 的 自 噬 标 记 物 BECLIN1 和 LC3 表 达 增 强 , 且 未 见 凋 亡信 号 表 达 , 表 明 自 噬 可 能 促 进 软 骨 细 胞 的 死 亡 。 通 过 本 项 目 研 究 , 我 们 完 成 了 下 颌 骨 早 期发 育 过 程 中 NELL-1 的 时 空 表 达 的 检 测 , 探 讨 了 自 噬 与 软 骨 细 胞 死 亡 的 关 系 , 初 步 阐 明 了NELL-1 基 因 参 与 调 控 下 颌 骨 早 期 发 育 的 机 制 。 为 后 续 研 究 的 开 展 打 下 了 良 好 的 基 础 。关 键 词 :NELL-1, 软 骨 细 胞 , 细 胞 死 亡 , 凋 亡 , 自 噬学 科 代 码 :H1401发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 0 分 组 0 国 内 大 会 0 分 组 0培 养 人 才 : 博 士 后 0 博 士 0 硕 士 0氧 稳 态 维 持 与 血 管 瘤 内 皮 细 胞 发 育 及 其 调 控 机 制批 准 号 :30872894项 目 负 责 人 : 赵 怡 芳所 在 单 位 : 武 汉 大 学本 项 目 主 要 研 究 了 低 氧 环 境 在 血 管 瘤 发 生 及 发 展 过 程 中 的 作 用 。 以 鼠 源 性 血 管 内 皮 瘤细 胞 和 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 为 研 究 对 象 , 研 究 低 氧 对 内 皮 细 胞 增 殖 、 凋 亡 和 自 噬 的 影 响 。 结果 显 示 短 时 间 低 氧 培 养 能 诱 导 内 皮 细 胞 发 生 自 噬 , 同 时 促 进 其 增 殖 和 生 长 。 而 长 时 间 低 氧在 同 样 诱 导 内 皮 细 胞 发 生 自 噬 的 情 况 下 , 相 反 却 降 低 了 细 胞 活 力 并 诱 导 其 凋 亡 。 抑 制 自 噬能 有 效 阻 断 短 期 低 氧 对 内 皮 细 胞 增 殖 的 促 进 作 用 , 同 时 诱 导 更 多 的 早 期 凋 亡 细 胞 。 而 另 一方 面 , 抑 制 自 噬 却 能 显 著 减 弱 长 期 低 氧 对 细 胞 凋 亡 的 诱 导 作 用 , 提 示 : 低 氧 可 能 通 过 诱 导 "双 向 性 自 噬 " 对 内 皮 细 胞 的 生 存 与 死 亡 起 双 向 调 控 作 用 。 这 与 婴 幼 儿 血 管 瘤 快 速 增 殖 后 缓 慢消 退 的 特 征 具 有 高 度 相 似 性 。 通 过 免 疫 组 织 学 研 究 , 我 们 发 现 缺 氧 诱 导 因 子 HIF-1α 及 磷酸 化 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 p-mTOR 在 增 生 期 血 管 瘤 中 高 表 达 , 且 其 表 达 与 自 噬 分 子 的 活化 具 有 相 关 性 。 综 合 而 言 , 本 研 究 明 确 了 低 氧 环 境 对 血 管 内 皮 细 胞 的 双 向 调 控 作 用 及 其 在婴 幼 儿 血 管 瘤 发 生 发 展 过 程 中 的 作 用 。 通 过 本 课 题 的 研 究 , 我 们 构 建 了 多 项 技 术 平 台 , 在脉 管 性 疾 病 及 口 腔 肿 瘤 领 域 发 表 标 注 本 基 金 支 持 SCI 论 文 4 篇 , 部 分 研 究 成 果 多 次 参 加 国际 和 国 内 学 术 议 交 流 。- 301 -